背景及概述

氨基酸和氨基酸衍生物已被商業(yè)化用作能量補(bǔ)充劑。它們影響合成代謝激素的分泌、運(yùn)動(dòng)期間的燃料供應(yīng)、壓力相關(guān)任務(wù)期間的精神表現(xiàn),并防止運(yùn)動(dòng)引起的肌肉損傷。被認(rèn)為是有益的能生膳食物質(zhì)。N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯為天冬氨酸衍生物，在醫(yī)藥食品領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。

特性

N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯英文名：Fmoc-Asp(OAll)-OH，CAS號(hào)：146982-24-3，分子量：395.405，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：638.5±55.0℃at 760 mmHg，分子式：C22H21NO6，熔點(diǎn)：111-115oC，

制備工藝

本文以天冬氨酸為起始物料，經(jīng)與氧氯化磷、丙烯醇反應(yīng)制備目標(biāo)化合物N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯[1]。

圖1 N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

在三口瓶?jī)?nèi)加入78ml四氫呋喃和 133.1g 天冬氨酸，在控溫 15℃左右下滴加1:1 mol的氧氯化磷153g(以天冬氨酸計(jì)算)。氧氯化磷滴加結(jié)束，在25℃下保溫反應(yīng)6h，反應(yīng)好后過(guò)濾出反應(yīng)液中的固體，固體用600ml 無(wú)水乙醚洗滌兩次后濾干、烘干;在三口瓶中按照1:6加入丙烯醇333ml(1g中間體:6ml丙烯醇)，攪拌狀態(tài)下，慢慢的均勻加入上述中間體，并在 25℃下攪拌反應(yīng) 12h 以上，等溶液澄清后，慢慢加入 380ml 三乙胺調(diào)試pH 到7左右，固體析出。等待固體冷卻后，濾于固體并用600ml 乙醚洗滌兩次，固體濾干、烘干得到中間體L-Asp-0A11約130g;將130gL-Asp-0A11溶解在碳酸氫鈉溶液中，在反應(yīng)容器內(nèi)加入與水等體積的丙酮500ml后冰鹽浴降溫并分批加入等物質(zhì)的量的Fmoc-0Su250g，攪拌反應(yīng)的同時(shí)用2N的NaOH溶液控制pH在9左右，待加完后，0℃以下反應(yīng)3h左右處理:用400ml 無(wú)水乙醚洗滌，去掉雜點(diǎn)，加入500ml 醋酸乙酯用鹽酸酸化提起產(chǎn)品，醋酸乙酯層用水、飽和鹽水各洗滌一次，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜后，濾掉無(wú)水硫酸鈉并濃縮醋酸乙酯至干，用300ml 石油醚結(jié)晶得到產(chǎn)品N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯71g。

參考文獻(xiàn)

[1]CN101544576A一種芴甲氧羰基-天冬氨酸-α-烯丙酯的制備方法