2-氟-3-甲基苯甲酸，英文名為2-Fluoro-3-methylbenzoic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體，具有顯著的酸性和較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水和低極性有機溶劑但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜等有機溶劑。2-氟-3-甲基苯甲酸是苯甲酸類物質(zhì)，具有苯甲酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，主要用作有機合成中間體，可用于酰氯，酰胺等衍生物的制備。

理化性質(zhì)

2-氟-3-甲基苯甲酸的化學反應(yīng)活性主要集中其結(jié)構(gòu)中的羧基單元，它可以參與還原，酯化，鹵化等一系列化學轉(zhuǎn)化反應(yīng)。例如該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的羧酸基團可在二氯亞砜的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰氯類衍生物，也可以在縮合劑的作用下和有機胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物。此外，該物質(zhì)可在酸性或者堿性催化劑的作用下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的苯甲酸酯衍生物。

酯化反應(yīng)

2-氟-3-甲基苯甲酸可在堿性條件下和硫酸二甲酯發(fā)生酯化反應(yīng)，該類合成方法是現(xiàn)代有機合成化學中常見的苯甲酸酯合成路徑。

圖1 2-氟-3-甲基苯甲酸的酯化反應(yīng)

向一個干燥的100毫升圓底燒瓶中加入2-氟-3-甲基苯甲酸(2g)，然后將其溶解于丙酮(20ml)中。往上述反應(yīng)混合物中加入碳酸鉀(2.15 g, 15.6 mmol, 1.2等量)，攪拌產(chǎn)生的懸浮液，直到氣體釋放停止(10分鐘)。往上述反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯(1.23 ml, 13 mmol)，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時。通過薄層色譜(己烷/乙酸乙酯9/1)監(jiān)測反應(yīng)進度，原料完全消耗后用丙酮(10ml)稀釋反應(yīng)混合物。然后將反應(yīng)混合物通過硅藻土進行過濾處理，并用丙酮(2×10 ml)沖洗固體兩次。所得的濾液在真空下進行濃縮以除去有機溶劑，所得的殘余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻

[1] Vincent, Benjamin M.; et al, Cell Chemical Biology,2016,23,978-991.