瑞盧戈利是由Myovant公司和武田藥業(yè)(Takeda)共同開(kāi)發(fā)的一種新藥,是一種小分子促性腺激素釋放素(GnRH)受體拮抗劑,有潛力用于子宮纖維瘤、子宮內(nèi)膜異位、前列腺癌等適應(yīng)癥。
適應(yīng)癥
(1)瑞盧戈利片(40mg)用于子宮肌瘤的治療和癥狀緩解(月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、下背部疼痛、貧血)。
(2)瑞盧戈利片(120mg)用于治療晚期前列腺癌患者。
作用機(jī)制
雌激素依賴(lài)性失衡是引發(fā)育齡婦女子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的主因,雄激素代謝調(diào)控失衡對(duì)前列腺癌發(fā)病有直接影響。
內(nèi)分泌療法是上述腫瘤重要的治療手段,瑞盧戈利是一種口服促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)受體拮抗劑,可以阻斷內(nèi)源性GnRH與其受體的結(jié)合,減少促黃體生成素(Luteinizing hormone, LH)和促卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)的釋放,抑制卵巢雌二醇和孕酮等性激素分泌,從而可改善子宮肌瘤引起的各種癥狀。
同時(shí),LH和FSH的釋放減少,可降低睪酮分泌,從而抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。
副作用
任何級(jí)別的最常見(jiàn)的不良事件:潮熱、肌肉骨骼疼痛、疲勞、腹瀉和便秘。
最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良事件:肌肉骨骼疼痛和潮熱。
任何級(jí)別的最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室異常:血糖升高、甘油三酯升高、血紅蛋白減少、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。
最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件:心肌梗死、急性腎損傷、心律不齊、出血和尿路感染。2.7%的患者發(fā)生致命或非致命性心肌梗塞和中風(fēng)。2.7%的患者因不良事件中斷治療,最常見(jiàn)的原因是骨折。3.5%的患者因不良事件導(dǎo)致永久停止治療,最常見(jiàn)的原因是房室傳導(dǎo)阻滯,心力衰竭,出血,轉(zhuǎn)氨酶增加,腹痛和肺炎。0.8%的患者發(fā)生致命性不良事件:轉(zhuǎn)移性肺癌,心肌梗死和急性腎損傷。 Relugolix對(duì)QT/QTc間期延長(zhǎng)和胚胎毒性有警告/預(yù)防措施。
國(guó)內(nèi)外上市情況
(1)原研上市情況
2019年1月8日,武田公司的瑞盧戈利片(40mg)獲日本PMDA批準(zhǔn)上市,商品名:Relumina,用于子宮肌瘤的治療和癥狀緩解。2020年12月18日,Myovant Sciences公司的瑞盧戈利片(120mg)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,商品名:Orgovyx,用于治療晚期前列腺癌患者。
公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示,瑞盧戈利2019年全球銷(xiāo)售額約為1.22億美元,市場(chǎng)前景廣闊,被認(rèn)為是潛在的重磅藥物?;衔飳?zhuān)利2024年到期。
(2)國(guó)內(nèi)仿制情況
國(guó)內(nèi)無(wú)本品原研參比和仿制產(chǎn)品上市,無(wú)制劑注冊(cè)申報(bào)。原料藥有先聲藥業(yè)有限公司和天津泰普制藥有限公司2家備案,目前狀態(tài)為I。