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洛伐他汀的功效與副作用

2024/6/18 9:49:06 作者:谷雨

洛伐他汀為一種全合成的新型羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,是目前最為有效的調(diào)血脂藥物之一。

洛伐他汀

藥理毒理

洛伐他汀在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二醯輔酶A還原酶,使膽固醇的合成減少,也使低密度脂蛋白受體合成增加,主要作用部位在肝臟,結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低,由此對動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。本品還降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。在小鼠,給3-4倍人用劑量可以致癌,但在人類大規(guī)模長期臨床試驗(yàn)中未見腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用。

用法用量

口服劑量為20mg/日,晚餐時(shí)頓服。調(diào)整劑量需間隔4周以上,最大量80mg/日,每日-2次,早晚餐服。使用免疫抑制劑的患者,最大量為20mg/日,總膽固醇和LDL膽固醇降至140mg/dl和75mg/dl以下時(shí)可減量。

肝毒性

洛伐他汀引致的血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高通常是輕微的、無癥狀的和暫時(shí)性的。在前瞻性監(jiān)測大規(guī)模研究概述分析中,3%至5%的患者出現(xiàn)正常血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高;0.4%患者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高到正常值上限3倍以上;在安慰劑組,該比例為0.1%。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高通常與高劑量服用有關(guān),血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高到正常值上限3倍以上的患者中,每日劑量為20 mg有0.1%;每日劑量為40mg的有0.9%;而每日劑量為80 mg的有1.5%。

多數(shù)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高為自限性的,無需調(diào)整劑量。但是,若血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高到10倍以上或是持續(xù)升高到5倍以上的,建議停止用藥。洛伐他汀還可能導(dǎo)致臨床癥狀明顯的肝損傷,但不常見。肝損傷的潛伏期從數(shù)周到數(shù)年不等。肝損傷的類型一般為膽汁淤積性,有時(shí)也可能是肝細(xì)胞性。皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥并不常見,自身免疫癥狀也不常出現(xiàn)。

副作用

洛伐他汀(Lovastatin)的常見副作用包括:肌肉疼痛、肌肉無力、肩部疼痛。較罕見副作用包括:增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)知障礙、橫紋肌溶解癥。

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