【藥品名稱】
通用名稱：洛伐他汀片
英文名稱：LovastatinTablets
漢語拼音：Luofatating pian
【成 份】
主要成份：洛伐他汀
化學(xué)名稱：（1S,3S,7S,8S,8aR）-（S）-2-甲基丁酸-1-（1,2,3,7,8,8a-六氫）-3,7-二甲基-8-{2-[（2R,4R）-4-羥基-6-氧代-2-四氫吡喃基]-乙基}-1-萘酯
分子式：C24H36O5
分子量：404.55
【性狀】
本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
高膽固醇血癥。飲食療法和其他非藥物治療反應(yīng)欠佳時，降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。
【規(guī)格】20mg
【用法用量】
病人在接受本品治療前及治療過程中應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食。
一般起始劑量為每日20mg，晚餐時一次頓服，至少應(yīng)在服藥4周后方可調(diào)整劑量，劑量可至80mg，一次頓服或分早、晚餐分次服用。
輕、中度高膽固醇血癥患者起始劑量為10mg。當(dāng)LDL-C降至75mg/100ml（1.94mmol/L）以下或TC降至140mg/100ml(3.6mmol/L)以下時，本品應(yīng)減量。
【不良反應(yīng)】
常見不良反應(yīng)為惡心、消化不良、腹痛、胃腸脹氣、腹瀉、便秘、視力障礙、眩暈、頭痛、肌痛、肌痙攣、皮疹等。肝炎、過敏反應(yīng)綜合癥，多形性紅斑。
實驗室檢查，可見血清轉(zhuǎn)氨酶或磷酸肌酸激酶輕、中度升高，罕見顯著升高。也有報導(dǎo)堿性磷酸酶、膽紅素水平升高。他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報告。上市后經(jīng)驗：他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。
【禁忌】
1、對本品任何成份過敏者禁用。
2、肝臟活動性病變或血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高而無法解釋者禁用。
3、孕婦及哺乳期婦女禁用。
【注意事項】
1、使用本品前及用藥期間應(yīng)檢查血清轉(zhuǎn)氨酶。若血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高并上升至正常值上限三倍以上時，應(yīng)停止用藥。
2、用藥期間出現(xiàn)彌漫性肌痛、肌肉壓痛或軟弱等疑為肌病癥狀和/或磷酸肌酸激酶顯著升高，應(yīng)停止用藥。
3、本品僅有中度降低甘油三酯作用，故不適用于以高甘油三酯為主要異常（既高血脂癥I、IV和V型）的患者。
4、患有罕見的純合子家庭型高膽固醇血癥者，可能由于患者缺乏功能性LDL受體，服用本品似更易出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶的升高。
5、若病人有急性或嚴(yán)重情況，特別是易發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎臟衰竭者，包括嚴(yán)重急性感染、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌或電解質(zhì)平衡紊亂和不能控制的抽搐，均應(yīng)暫停或終止使用服洛伐他汀治療。
6、接受免疫抑制治療的病人，正在服用吉非羅齊或煙酸并同時服用本品曾有導(dǎo)致肌病的報導(dǎo)，故應(yīng)權(quán)衡利弊。
7、本品與紅霉素同時使用時，應(yīng)慎重。
8、兒童用藥的安全性和效果尚未確定。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。
【兒童用藥】
兒童用藥的安全性和效果尚未確定。
【老年用藥】
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥物相互作用】
1、CYP3A4酶強效抑制劑：洛伐他汀能夠被CYP3A4酶代謝，但無抑制活性；但對其他能夠被CYP3A4酶代謝的藥物的血藥濃度影響尚不明確。伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、波普瑞韋、替拉瑞韋和奈法唑酮等CYP3A4酶強抑制劑能夠降低洛伐他汀的消除代謝而增加肌病風(fēng)險。禁止洛伐他汀與CYP3A4酶強效抑制劑同時使用。
2、紅霉素：禁止與紅霉素同時使用。
3、與單獨使用能導(dǎo)致肌病的降脂藥相互作用：
以下降脂藥是非CYP3A4強效抑制劑，當(dāng)單獨使用可導(dǎo)致肌病，此類藥物與洛伐他汀同時使用可增加肌病患病風(fēng)險。
二甲苯氧庚酸（吉非羅齊）：應(yīng)避免同時使用。
其他貝特類：與其他貝特類藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用
煙酸（≥1g/天）：當(dāng)煙酸劑量達到改善脂質(zhì)水平時（≥1g/天）避免與洛伐他汀同時使用。
4、環(huán)孢霉素：同時與環(huán)孢霉素使用增加肌病/橫紋肌溶解風(fēng)險；
5、達那唑、地爾硫卓、決奈達隆或維拉帕米：若同時接受達那唑、地爾硫卓、決奈達隆或維拉帕米治療的患者，洛伐他汀每日計量不能超過20mg。
6、胺碘酮：同時接受胺碘酮治療時，每日劑量不應(yīng)超過40mg。
7、香豆素抗凝劑：臨床試驗顯示法華林治療患者同時服用洛伐他汀，凝血酶原時間不受影響，但是，其他HMG-CoA還原酶抑制劑可使得服用低劑量法華林健康的受試者的凝血酶原時間增加不到兩秒。已有報道少數(shù)患者同時使用香豆素類抗凝劑和洛伐他汀會產(chǎn)生出血或凝血酶原時間延長。使用抗凝劑患者在服用洛伐他汀前，應(yīng)先測定凝血酶原時間，并在早期治療中定期檢測，已確保凝血酶原時間沒有明顯變化。一旦凝血酶原時間穩(wěn)定，通?？山ㄗh服用香豆素抗凝劑患者按時間間隔檢測凝血酶原時間，如果洛伐他汀使用劑量改變，應(yīng)重復(fù)上述方法。對于沒在使用抗凝劑的患者，服用洛伐他汀不會引起出血或凝血酶原時間改變。
8、秋水仙堿：有報道洛伐他汀與秋水仙堿同時使用導(dǎo)致肌病，包括橫紋肌溶解；二者同時使用時，應(yīng)謹(jǐn)慎。
9、雷諾嗪：同時與雷諾嗪使用增加肌病/橫紋肌溶解風(fēng)險；二者同時使用時，應(yīng)謹(jǐn)慎，有必要調(diào)整洛伐他汀的劑量。
10、普萘洛爾：臨床研究發(fā)現(xiàn)，在健康受試者中，同時單次給藥洛伐他汀和普萘洛爾時，藥代動力學(xué)和藥效學(xué)沒有顯著影響。
11、地高辛：高血脂癥患者同時使用洛伐他汀和地高辛，地高辛的血藥濃度無影響。
12、口服降血糖藥：在非胰島素依賴型患者使用洛伐他汀治療高膽固醇血癥的藥代動力學(xué)試驗中，與格列吡嗪或者氯磺丙脲無藥物相互作用。
【藥物過量】
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥理毒理】
本品為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。動物實驗表明洛伐他汀能降低TritonWR-1339所引起的高脂血癥大鼠的血清膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL）及肝臟TC濃度，升高高密度脂蛋白（HDL）水平。
【藥代動力學(xué)】
文獻資料表明：口服洛伐他汀后2~4小時血漿中的濃度達峰值。洛伐他汀有高度的肝臟選擇性，在肝臟的濃度明顯高于其他組織。洛伐他汀的作用主要是在肝臟發(fā)揮，大部分的藥物經(jīng)過肝臟組織被吸收，隨后從膽液中排泄。