2-氧代-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯，常溫常壓下為淡黃色固體粉末，是一種螺環(huán)類化合物，它難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。2-氧代-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它在醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域中可用于合成治療糖尿病等疾病的GPR119激動劑和β2受體激動劑。

化學(xué)性質(zhì)

2-氧代-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯屬于氮雜螺環(huán)類化合物，其結(jié)構(gòu)中的叔丁氧羰基單元可在適當(dāng)?shù)乃嵝晕镔|(zhì)作用下發(fā)生脫除反應(yīng)。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元可與有機(jī)胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺類衍生物。

圖1 2-氧代-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯和胺的縮合反應(yīng)

將一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氧代-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(5 mmol, 1.0當(dāng)量)加入到鹽酸羥胺(10 mmol, 2.0當(dāng)量)，乙酸鈉(20 mmol, 4.0當(dāng)量)，乙醇(40.0 mL)的混合物中。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)24小時，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去乙醇。用乙酸乙酯萃取所得的混合物，然后用水清洗有機(jī)層。然后在無水Na2SO4上干燥有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)品。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

由于其特殊的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)性，2-氧代-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯可用作多種有機(jī)合成反應(yīng)的中間體如用于合成其他生物活性分子的起始原料。例如有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)主要用于糖尿病和代謝性疾病等疾病的GPR119激動劑的制備。借助其結(jié)構(gòu)中酮羰基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，該物質(zhì)可用于β2受體激動劑和M3受體拮抗劑的苯并雜環(huán)衍生物的制備。

參考文獻(xiàn)

[1] Ding, Ling; et al, Chinese Chemical Letters,2022,33,4057-4060.