理化性質(zhì)

3-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪是一種含氮雜環(huán)化合物，英文名：2-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine，CAS號：1111638-10-8，分子量：153.569，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸點：290.3±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H4ClN3，閃點：157.0±11.5°C，蒸汽壓：0.0±0.6 mmHg at 25°C，為無色至淡黃色溶液。

制備方法

步驟1：3-溴-6-氯吡嗪-2-胺的制備

向6-氯吡嗪-2-胺(20g，154.44mmol)在二氯甲烷(400mL)中的溶液中，逐份加入N-溴琥珀酰亞胺(28.86g，162.16mmol)。在25℃將反應(yīng)混合物攪拌16h并且隨后在真空中濃縮至干燥。將所得的殘余物通過柱色譜(硅膠，100-200目，20％在己烷中的乙酸乙酯)純化，以提供3-溴-6-氯吡嗪-2-胺(4.2g，13％)：¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.63(s，1H)，7.23(br，2H)。

步驟2：6-氯-3-乙炔基吡嗪-2-胺的制備

向3-溴-6-氯吡嗪-2-胺(4.2g，20.15mmol)和乙炔基三甲基硅烷(3.96g，40.31mmol)在三乙胺(100mL)中的溶液中，加入雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物(1.41g，2.01mmol)和碘化銅(I)(380mg，2.01mmol)。將反應(yīng)混合物用氮吹掃2min并且在25℃攪拌3h。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮至干燥。將所得的殘余物通過柱色譜(硅膠，100-200目，30％在己烷中的乙酸乙酯)純化，以提供6-氯-3-乙炔基吡嗪-2-胺(3.0g，97％)：¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.76(s，1H)，7.09(br，2H)，4.72(s，1H)。

步驟3：3-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪的制備

向6-氯-3-乙炔基吡嗪-2-胺(3.0g，19.53mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(80mL)中的溶液中，加入叔丁醇鉀(4.38g，39.06mmol)。將所得的混合物加熱至80℃達(dá)16h并且用水(100mL)稀釋。將混合物用乙酸乙酯(3x300mL)萃取。將合并的有機層經(jīng)硫酸鈉干燥并在真 空中濃縮至干燥。將所得的殘余物通過柱色譜(硅膠，100-200目，50％在己烷中的乙酸乙 酯)純化，以提供3-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪(2.0g，67％)。LCMS(ESI，10-80AB/2min)：保留時間＝0.683min，m/z153.8[M+H]⁺。

參考文獻(xiàn)

[1]豪夫邁·羅氏有限公司. 三環(huán)DLK抑制劑及其用途:CN201680014661.7[P]. 2020-11-10.