介紹

隨著蛋白質(zhì)化學(xué)和分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，蛋白質(zhì)及多肽類藥物的研制與應(yīng)用已經(jīng)成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的熱點(diǎn)。蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾已成為降低抗原性，延長(zhǎng)半衰期，確保生物活性發(fā)揮的主要手段之一。為了盡量不使生物活性物質(zhì)失活，常要用間隔臂(如:氨基己酸，戊二醛，己二胺等)來連接載體及生物活性物質(zhì)以減小空間位阻效應(yīng)。6-馬來酰亞胺基己酸（6-Maleimidohexanoic acid）分子式為C10H12NO4，含有馬來酰亞胺基團(tuán)（maleimide ring）和一個(gè)羧酸基團(tuán)（carboxylic acid group），可以實(shí)現(xiàn)對(duì)蛋白質(zhì)的定點(diǎn)修飾，其間隔臂在修飾反應(yīng)中可以減小空間位阻效應(yīng)。既可以單獨(dú)作為修飾劑，也可以作為進(jìn)一步合成復(fù)雜修飾劑的中間體，是一種很有應(yīng)用價(jià)值的修飾劑分子。由于馬來酰亞胺基團(tuán)可以與蛋白質(zhì)、肽和其他含硫化合物發(fā)生共價(jià)結(jié)合，它常用于生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究中，作為標(biāo)記和固定生物分子的試劑。

6-馬來酰亞胺基己酸通常微溶于水，但可以溶于多數(shù)有機(jī)溶劑，如乙醇、甲醇、丙酮和二甲基亞砜（DMSO）。在常溫下，相對(duì)穩(wěn)定，但應(yīng)避免高溫和強(qiáng)光照射，以防止分解。由于含有馬來酰亞胺環(huán)，它可以參與多種化學(xué)反應(yīng)，如親核加成反應(yīng)、開環(huán)反應(yīng)等。羧酸基團(tuán)則可以參與形成酰胺、酯或酸酐等衍生物。它的外觀為白色或淺黃色晶體的形式存在。

6-馬來酰亞胺基己酸

合成

具體步驟如下：在三頸燒瓶中加入馬來酸酐2.0 g(20 mmol)， 6-氨基己酸2.6 g(20 mmol) ，醋酸鈉3.3 g，醋酸酐45 mL，n(氨基己酸) ∶n(馬來酸酐)=1 ∶1，室溫下反應(yīng)5 h，于室溫下反應(yīng)5 h， TLC[V(正丁醇) ∶V(乙酸) ∶V(水)=3 ∶1 ∶1]監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全。 減壓蒸餾得淺黃色粗品，用混合溶劑[V(乙醇) ∶V(丙酮)=2 ∶1]重結(jié)晶得淺黃色晶體13.82 g，產(chǎn)率90.34%[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]劉東華,王孝杰,李效東,等.6-馬來酰亞胺基己酸的合成與表征[J].合成化學(xué),2005(02):183-184.