背景[1-6]
CDC42 Rabbit Monoclonal Antibody(兔單克隆抗體)是用CDC42對兔進(jìn)行系統(tǒng)免疫再取出脾臟細(xì)胞賽選出只分泌單一CDC42蛋白的B淋巴細(xì)胞,再將此B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行雜交。最后制得分泌單一CDC42蛋白和無限增值的雜交細(xì)胞。CDC42是參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。它最初在釀酒酵母(酵母)中被鑒定為細(xì)胞分裂的介質(zhì),并且現(xiàn)在已知其影響從酵母到哺乳動物的多種生物中的各種信號傳導(dǎo)事件和細(xì)胞過程。
人類Cdc42的是一個小的GTP酶的的Rho家族,其調(diào)節(jié)信號控制不同的細(xì)胞功能包括細(xì)胞途徑的形態(tài),細(xì)胞遷移,細(xì)胞內(nèi)吞作用和細(xì)胞周期進(jìn)展。Rho GTPases是動態(tài)肌動蛋白細(xì)胞骨架裝配和重排的核心,是細(xì)胞-細(xì)胞粘附和遷移的基礎(chǔ)?;罨腃dc42通過構(gòu)象變化激活p21激活的激酶PAK1和PAK2,其反過來啟動肌動蛋白重組并調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附,遷移和侵襲。
Cdc42是具有A鏈和B鏈的同型二聚體其總長度為191個氨基酸,理論重量為21.33 KDa。其序列結(jié)構(gòu)域包括含有核苷三磷酸水解酶和小GTP結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域的P環(huán)。Cdc42在活性GTP結(jié)合狀態(tài)和非活性GDP結(jié)合狀態(tài)之間循環(huán)。該過程受鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF)調(diào)節(jié),其促進(jìn)游離GTP的結(jié)合GDP的交換,增加GTP水解活性的GTP酶活化蛋白(GAP)和抑制核苷酸與GTP酶解離的GDP解離抑制劑。
Cdc42在非小細(xì)胞肺癌,結(jié)腸直腸腺癌,黑素瘤,乳腺癌和睪丸癌中過表達(dá)。蛋白質(zhì)水平升高與患者存活率呈負(fù)相關(guān)。Cdc42也被證明是G1-S期進(jìn)展和有絲分裂所必需的,它還調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子SRF,STAT3和NFkB。據(jù)推測,將Cdc42與化療聯(lián)合作用可能是一種有效的癌癥治療策略。Cdc42在宮頸癌中的作用的研究中,免疫組織化學(xué)用于檢測三種類型組織中的Cdc42表達(dá):正常宮頸組織,宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)I或以下,CIN II或以上以及宮頸癌組織。
Cdc42表達(dá)逐漸增加,顯示出顯著差異,并且在HeLa細(xì)胞中顯著高于常規(guī)細(xì)胞。轉(zhuǎn)染Cdc42的HeLa細(xì)胞遷移能力高于未轉(zhuǎn)染細(xì)胞。有人提出Cdc42的過表達(dá)可以促進(jìn)絲狀偽足在HeLa細(xì)胞中形成。Cdc42過表達(dá)顯著提高了宮頸癌細(xì)胞遷移的能力,這可能是由于偽足形成的改善。Cdc42通過促進(jìn)β1整合素(一種已知參與轉(zhuǎn)移的粘附受體)的表達(dá),推動了在新組織中啟動轉(zhuǎn)移性腫瘤的過程。
在Cdc42缺陷細(xì)胞中β1整合素水平降低。β1整合素對于細(xì)胞外基質(zhì)的粘附很重要,并且對于內(nèi)皮細(xì)胞的初始附著也很重要。敲低β1整合素抑制癌細(xì)胞遷移,而在Cdc42缺陷細(xì)胞中過表達(dá)整合素可恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞侵襲。Cdc42通過激活稱為SRF的轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)β1整合素表達(dá)。持續(xù)活性形式的轉(zhuǎn)錄因子也能夠恢復(fù)缺乏Cdc42的癌細(xì)胞的內(nèi)皮插入。
應(yīng)用[7-9]
CDC42 兔單克隆抗體可用于研究KRAS突變結(jié)腸直腸癌Cdc42的表達(dá):
細(xì)胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)是一種Rho家族蛋白的小GTP酶,可與GTP結(jié)合而被激活,進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞骨架變化、極性建立、運(yùn)動和遷移等各種生理進(jìn)程。越來越多的研究表明,Cdc42在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要的調(diào)控作用,提示Cdc42有望作為一個新的治療靶點(diǎn)應(yīng)用到乳腺癌臨床治療中。
該文總結(jié)最新的研究成果,探討Cdc42在乳腺癌細(xì)胞極性建立、偽足形成中的作用,同時(shí)闡述Cdc42調(diào)控乳腺癌細(xì)胞侵襲、遷移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的具體分子機(jī)制以及相關(guān)的信號通路與乳腺癌演進(jìn)的密切聯(lián)系,并提出針對Cdc42的靶向治療方法,為乳腺癌的治療提供了新思路。在Cdc42在乳腺癌中的作用的實(shí)驗(yàn)中CDC42 Rabbit Monoclonal Antibody可用于KRAS突變結(jié)腸直腸癌兔模型的Western blot(WB)、免疫熒光(IF)、免疫細(xì)胞化學(xué)(ICC)等實(shí)驗(yàn)。
參考文獻(xiàn)
[1]MALAT1 induced migration and invasion of human breast cancer cells by competitively binding miR-1 with cdc42[J].Jinjiang Chou,Bingyu Wang,Tianjing Zheng,Xiaoman Li,Lufeng Zheng,Jinhang Hu,Yan Zhang,Yingying Xing,Tao Xi.Biochemical and Biophysical Research Communicatio.2016
[2]Dynamics of internalization and recycling of the prometastatic membrane type 4 matrix metalloproteinase(MT 4‐MMP)in breast cancer cells[J].Alice Truong,Cassandre Yip,Alexandra Paye,Silvia Blacher,Carine Munaut,Christophe Deroanne,Agnès Noel,Nor Eddine Sounni.FEBS J.2016(4)
[3]Cdc42:Role in Cancer Management[J].Muhammad Imran Qadir,Amna Parveen,Muhammad Ali.Chem Biol Drug Des.2015(4)
[4]Rich1 negatively regulates the epithelial cell cycle,proliferation and adhesion by CDC42/RAC1-PAK1-Erk1/2 pathway[J].Jun Zhang,Juan Wang,Yun-Fei Zhou,Xue-Yi Ren,Ming-Ming Lin,Qian-Qing Zhang,Yun-Hong Wang,Xin Li.Cellular Signalling.2015(9)
[5]Modulation of ERK5 Is a Novel Mechanism by Which Cdc42 Regulates Migration of Breast Cancer Cells[J].Yufeng Zuo,Yuexiu Wu,Bret Wehrli,Subrata Chakrabarti,Chandan Chakraborty.J.Cell.Biochem..2015(1)
[6]The CDC42-Interacting Protein 4 Controls Epithelial Cell Cohesion and Tumor Dissemination[J].Yannève Rolland,Paola Marighetti,Chiara Malinverno,Stefano Confalonieri,Chiara Luise,Nadia Ducano,Andrea Palamidessi,Sara Bisi,Hiroaki Kajiho,Flavia Troglio,Olga G.Shcherbakova,Alexander R.Dunn,Amanda Oldani,Letizia Lanzetti,Pier Paolo Di Fiore,Andrea Disanza,Giorgio Scita.Developmental Cell.2014(5)
[7]WNT-5A triggers Cdc42 activation leading to an ERK1/2 dependent decrease in MMP9 activity and invasive migration of breast cancer cells[J].Chandra Prakash Prasad,Shivendra Kumar Chaurasiya,Lena Axelsson,Tommy Andersson.Molecular Oncology.2013(5)
[8]Rudhira/BCAS3 is a cytoskeletal protein that controls Cdc42 activation and directional cell migration during angiogenesis[J].Mamta Jain,Ganesh P.Bhat,K.VijayRaghavan,Maneesha S.Inamdar.Experimental Cell Research.2012(6)
[9]Estrogen defines the dynamics and destination of transactivated EGF receptor in breast cancer cells:Role of S1P 3 receptor and Cdc42[J].O.Sukocheva,C.Wadham,P.Xia.Experimental Cell Research.2012