FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸是合成多肽，特別是固相法合成多肽的重要中間體。廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、生物化學(xué)、食品和化妝品等多種產(chǎn)品的合成中，常見(jiàn)用于多種藥物的合成。^[1]

應(yīng)用

天然環(huán)肽auyuittuqamide A的合成

耿晨晨等用FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸為片段 Fmoc 固相直鏈合成和液相環(huán)合的方法合成天然環(huán)肽auyuittuqamide A。8具體方法為2–氯三苯甲基氯（CTC）樹(shù)脂為固相載體，通過(guò)HOBT/DIC為縮合體系，依次縮合氨基酸，完成全保護(hù)直鏈肽的合成。再以PyBOP/HOBT/DIPEA為縮合體系，在DCM溶液中液相環(huán)合，隨后利用TFA進(jìn)行保護(hù)基的脫除，進(jìn)而得到環(huán)十肽auyuittuqamide A。^[2]

星形孢菌素（STS）衍生物的合成

星形孢菌素（STS）是從星形鏈霉菌中分離出的天然產(chǎn)物生物堿，是已知最有效的廣譜激酶抑制劑。它已被用作研究各種激酶結(jié)合和抑制的工具。Xiamin Cheng等將FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸與丙炔胺偶聯(lián)，得到2，在Fmoc脫保護(hù)后與2-氯乙酰氯反應(yīng)。將所得中間體4用TFA處理得到5。最終通過(guò)耦5、6獲得探針STS-C1，通過(guò)細(xì)微的修飾將親電端摻入STS中，以保留其在活細(xì)胞中的生物學(xué)功能和活性。^[3]

低分子量凝膠劑（LMWG）的合成

Jessica Ramos等以FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸為原料設(shè)計(jì)合成了低分子量凝膠劑（LMWG），側(cè)鏈官能團(tuán)的改變可以改變肽LMWG的溶解度和自組裝模式。L-絲氨酸的側(cè)鏈可以很容易地通過(guò)保護(hù)基團(tuán)化學(xué)來(lái)修飾，使其具有O-叔丁基醚或游離羥基。這些轉(zhuǎn)化可以作為“開(kāi)關(guān)”，進(jìn)入結(jié)構(gòu)相似但可能具有非常不同的膠凝性能的化合物。^[4]

他們所研究的脂質(zhì)氨基酸是水/有機(jī)溶劑雙相混合物中的相選擇性凝膠劑，可有效去除水溶性污染染料羅丹明B。

FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸的制備

(a)向反應(yīng)容器中加入L-絲氨酸和甲醇溶液，在攪拌下滴加SOCl₂，回流反應(yīng)，得到L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽；(b)將L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽加入到醋酸叔丁酯中，加入催化劑反應(yīng)，得到O-叔丁基-L-絲氨酸甲酯；(c)將0-叔丁基-L-絲氨酸甲酯加入到堿液中，皂化反應(yīng)，得到O-叔丁基-L-絲氨酸水溶液；(d)向0-叔丁基-L-絲氨酸中加入有機(jī)溶劑和Na₂CO₃，再加入蘇甲氧炭酰琥珀酰亞胺，調(diào)節(jié)pH值至8-10，萃取分離得到FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸。^[1]

第一步向反應(yīng)容器中加入甲醇和L-絲氨酸，降溫滴加SOCl₂，加完后升溫反應(yīng)，得到L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽；第二步，將L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽溶于溶劑，再加硫酸做催化劑，通入異丁烯反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后直接加入NaOH皂化，得到0-叔丁基L-絲氨酸的水溶液；第三步，向得到0-叔丁基L-絲氨酸的水溶液加入乙酸乙酯和堿，再加入9-蘇甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯，調(diào)節(jié)pH=8-9反應(yīng)，反應(yīng)后酸化萃取得到最終產(chǎn)物FMOC-O-叔丁基-L-絲氨酸。^[5]

參考文獻(xiàn)

[1]王玉琴,詹玉進(jìn),曹煥巖,等.一種高效Fmoc-Ser(tBu)-OH的工業(yè)化生產(chǎn)方法[P].江蘇省:CN116082190A,2023-05-09.

[2]耿晨晨,汪甜甜,李翔,等.天然環(huán)肽auyuittuqamide A的全合成研究[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2022,40(01):53-56+61.

[3] Cheng X, Li L, Uttamchandani M, et al. A tuned affinity-based staurosporine probe for in situ profiling of protein kinases[J]. Chemical communications, 2014, 50(22): 2851-2853.

[4] Ramos, Jessica, et al. "Selective aliphatic/aromatic organogelation controlled by the side chain of serine amphiphiles." RSC advances 6.109 (2016): 108093-108104.

[5]李萬(wàn)昌,馮旭斌,王俊,等.一種N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-絲氨酸的制備方法[P].四川省:CN109265370A,2019-01-25.