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告達(dá)庭的醫(yī)學(xué)應(yīng)用

2024/4/9 16:58:48 作者:電離式

介紹

告達(dá)庭是從白首烏中分離得到的一種具有較高活性的成分的C-21甾體苷元。它在醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面表現(xiàn)出對(duì)人胃癌、肝癌、卵巢癌等多種人源性腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)具有抑制作用。

告達(dá)庭.jpg

告達(dá)庭

應(yīng)用

告達(dá)庭能抑制HIF-1α,從而抑制H22移植瘤,改善免疫微環(huán)境[1]。它對(duì)DEN所致大鼠肝損傷具有明顯的改善作用,其作用機(jī)制可能與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]。 它可抑制卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng),并促進(jìn)其凋亡;使用其干預(yù)后,Nuclearβ-catenin、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)、survivin及c-myc表達(dá)均減少,而menin表達(dá)增加。抑制menin表達(dá),逆轉(zhuǎn)它對(duì)相關(guān)蛋白的表達(dá)作用。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,它可抑制移植瘤的生長(zhǎng);抑制menin表達(dá),逆轉(zhuǎn)告達(dá)庭對(duì)卵巢癌組織內(nèi)相關(guān)基因表達(dá)。它可以通過(guò)調(diào)控menin/β-catenin信號(hào)通路來(lái)抑制卵巢癌增殖,并促進(jìn)其凋亡[3]。

告達(dá)庭可以抑制移植瘤的生長(zhǎng),并抑制卵巢癌組織內(nèi)DNMT1、Bcl-2及cyclinD1基因表達(dá),上調(diào)Axin基因表達(dá)[4]。它可以與腫瘤壞死因子凋亡誘導(dǎo)配體聯(lián)用促進(jìn)了caspase-3、caspase-7、caspase-9和PARP的活性切割,而下調(diào)了凋亡抑制蛋白survivin的表達(dá),因此能夠增強(qiáng)腫瘤壞死因子凋亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞凋亡[5]。它可以通過(guò)激活Caspase-3來(lái)誘導(dǎo)SGC-7901細(xì)胞凋亡[6]。它可以通過(guò)抑制β-catenin蛋白及Survivin的表達(dá),從而抑制C6細(xì)胞的增殖和體外遷移能力[7]。綜上,它具有抗炎、抗癌等醫(yī)學(xué)作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

大鼠分別單次口服10,20,40mg·kg-1劑量的告達(dá)庭后其半衰期分別為(1.59±1.08),(0.99±0.27),(1.92±1.55)h;AUC0-t分別為(220.6±114.8),(539.1±160.6),(1631.9±915.9)μg·h·L-1;cmax分別為(153.5±79.1),(232.8±119.3),(687.9±245.7)μg·L-1;tmax為(0.36±0.35),(1.33±0.61),(0.96±0.68)h。其AUC與給藥劑量間呈現(xiàn)出非線性相關(guān)性。告達(dá)庭在大鼠體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程基本符合非線性動(dòng)力學(xué)特征[8]。

參考文獻(xiàn)

[1]陳敏,鐘榮玲,夏智,等.告達(dá)庭調(diào)控HIF-1α抑制肝癌的作用機(jī)制研究[J].中藥材,2023,46(03):736-740.

[2]常志惠,補(bǔ)陽(yáng),劉茜,等.告達(dá)庭對(duì)大鼠肝損傷的改善作用機(jī)制研究[J].中國(guó)藥房,2023,34(05):531-536.

[3]龔建明,林琪,林峰.告達(dá)庭通過(guò)調(diào)控menin/β-catenin表達(dá)抑制卵巢癌生長(zhǎng)[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2022,32(18):2181-2185+2203.

[4]龔建明,林琪.告達(dá)庭抑制卵巢癌生長(zhǎng)及其機(jī)制的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2021,50(10):92-96.

[5]費(fèi)洪榮,王桂玲,趙瑩,等.告達(dá)庭增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞凋亡[J].中國(guó)病理生理雜志,2015,31(02):279-283.

[6]朱赴東,周霞,陶雪芬,等.告達(dá)庭激活Caspase-3誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞SGC-7901凋亡[J].中國(guó)腫瘤,2014,23(06):523-527.

[7]費(fèi)洪榮,王桂玲,趙瑩,等.告達(dá)庭下調(diào)β-catenin/survivin抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)研究[J].中草藥,2014,45(10):1439-1443.

[8]彭蘊(yùn)茹,王大為,丁永芳,等.告達(dá)庭在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究(英文)[J].中國(guó)天然藥物,2010,8(06):471-473.

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