背景及概述

鹽酸貝西沙星(besifloxacin hydrochloride),化學(xué)名為(R)-7-(3-氨基氮雜環(huán)庚烷-1-基)-8-氯-1-環(huán)丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-甲酸 鹽酸鹽,于2009年在美國上市。臨床上使用0.6%的鹽酸貝西沙星眼用混懸液,主要用于治療細菌性結(jié)膜炎,在臨床中顯示出優(yōu)越的殺菌效果。

制備

已見文獻報道的鹽酸貝西沙星的合成方法很少,參考文獻[1]中國專利CN101522662A報道的以1-環(huán)丙基-6,7-二氟-8-氯-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸和帶有3-硝基苯基亞烷基保護基的(R)-3-(3-硝基亞芐基氨基)-六氮雜環(huán)庚烷為原料,縮合后水解脫去3-硝基亞芐基得到鹽酸貝西沙星。

藥動學(xué)研究

鹽酸貝西沙星系具有N1-環(huán)丙基的8-氯氟喹諾酮藥物，是新一代氟喹諾酮類抗菌藥，通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV發(fā)揮抗革蘭陽性菌和陰性菌作用。DNA旋轉(zhuǎn)酶是細菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修補所需的關(guān)鍵酶;拓?fù)洚悩?gòu)酶是細菌分裂時染色體DNA分隔所需的關(guān)鍵酶。該藥通過干擾細菌DNA的合成，從而達到殺菌目的。鹽酸貝西沙星在臨床試驗中顯示出非常好的殺菌效果，并且對引起細菌性結(jié)膜炎的眼部致病菌有廣譜抗菌活性。

藥效學(xué)研究

在有懷疑細菌性結(jié)膜炎成年患者雙側(cè)眼中每天3次(共計16劑)測定貝西沙星血漿濃度。首次和末次給藥后，每例患者最高血漿貝西沙星濃度是低于1.3ng/mL，在第1天平均貝西沙星Cmax為0.37ng/mL和第6天為0.43 ng/mL。多次給藥后血漿貝西沙星平均消除半衰期估算為7小時。

NMR數(shù)據(jù)分析

1H NMR譜中給出14組質(zhì)子信號，分析如下：低場區(qū)δH 8.86（1H, s）、δH 8.02（1H, d, J = 10.65 Hz）被歸屬為兩組芳氫質(zhì)子，其中H-5受鄰位碳上氟原子影響裂分成雙峰，H-2由于受到鄰近的環(huán)丙胺基氮原子誘導(dǎo)效應(yīng)和弱去屏蔽效應(yīng)影響，距離氮原子較近的芳氫略移向低場，因此δH 8.02歸屬為H-5，δH 8.86歸屬為H-2.

圖1 鹽酸貝西沙星的1H NMR譜圖

參考文獻

[1] CN101522662A