鹽酸右美托咪定是α2腎上腺素能受體激動劑，具有中樞性抗交感作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用。除了在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等方面應用前景廣闊外，它還能通過抑制氧自由基和不同炎癥反應因子釋放，以及抑制細胞凋亡蛋白表達等機制發(fā)揮器官保護作用。

對腦缺血再灌注損傷的保護作用

缺血性腦血管病是威脅人類健康與生存的主要疾病之一，發(fā)病率高且死亡率高。目前臨床上主要的治療方式是盡早恢復缺血區(qū)血液再灌注，使腦組織重新獲得血氧供應。腦缺血后再灌注，雖然可以恢復大腦血流供應，有利于清除有毒的代謝產(chǎn)物，促進腦組織的存活和修復，但也會通過炎癥反應因子、細胞凋亡、氧自由基、細胞內(nèi)鈣超載等機制進一步加重局部組織損傷，造成所謂的再灌注損傷。

鹽酸右美托咪定對腦缺血再灌注損傷的保護作用機制主要體現(xiàn)在以下三個方面：①調(diào)節(jié)體內(nèi)兒茶酚胺釋放。腦缺血、缺氧可導致腦組織釋放大量兒茶酚胺，過多兒茶酚胺會打破腦組織的代謝平衡，影響腦組織正常血流，加重腦缺血/缺氧程度。右美托咪定可有效降低中樞系統(tǒng)兒茶酚胺生成，減輕兒茶酚胺對腦組織的損傷。②調(diào)節(jié)中樞谷氨酸鹽釋放。當腦缺血時，谷氨酸鹽釋放，激活脂肪酶和蛋白激酶，引起神經(jīng)元損傷。實驗表明，右美托咪定可通過激活α2受體，劑量依賴性地抑制K+通道抑制劑4-氧基吡啶引起的谷氨酸釋放，亦可通過抑制細胞外螯合鈣和囊泡運輸抑制劑洛霉素A影響谷氨酸的釋放。③抗細胞凋亡作用。右美托咪定通過激活α2受體引起黏著斑激酶磷酸化從而激活P13K/Akt信號通路，在細胞抗損傷、凋亡過程中起到重要作用。

在心肌缺血再灌注損傷中的保護作用

心肌缺血再灌注損傷是指心肌梗死后血運重建、體外循環(huán)后心肌復跳、心肺復蘇后等在臨床疾患康復過程中不可避免的病理生理過程。有研究數(shù)據(jù)顯示，鹽酸右美托咪定通過多種途徑、不同的作用機制對心肌缺血再灌注損傷起到保護作用，其機制可能與減輕細胞凋亡、抗氧化應激及消除炎性反應作用有關。鹽酸右美托咪定可以減慢心率，調(diào)節(jié)心肌血流再分布，防止心內(nèi)膜心肌缺血，增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，增強腺苷介導的冠脈擴張作用，抑制缺血-再灌注導致的心肌細胞內(nèi)去甲腎上腺素水平升高，激活關鍵激酶，抑制線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放，從而減輕心肌缺血-再灌注損傷?

在肺缺血再灌注損傷中的保護作用

鹽酸右美托咪定是高選擇性α2受體激動藥，在多種肺損傷模型中均顯示其良好的肺保護作用，尤其在心、胸外科手術(shù)中的應用，不僅能夠提高肺的氧合功能、減少肺內(nèi)分流，而且能夠增強缺氧性肺血管收縮效應，減輕炎癥反應。此外，它還可通過促進肺毛細血管收縮改善肺部氧合功能，避免肺組織缺氧性損傷，其肺保護作用可能與減輕線粒體損傷，減少氧化應激反應，抑制凋亡通路的激活有關。

肝腎保護作用

鹽酸右美托咪定不論在動物實驗還是臨床應用，均顯示其對器官缺血再灌注損傷有多重保護作用，經(jīng)右美托咪定預處理的患者術(shù)后24 h丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐、血尿素氮、胱抑素C等肝腎功能指標明顯低于對照組。右美托咪定腎保護作用的機制主要集中在右美托咪定通過與腎上腺素能受體結(jié)合，可抑制去甲腎上腺素的合成與釋放，導致血漿兒茶酚胺濃度降低，使血流動力學更穩(wěn)定，還可抑制抗利尿激素分泌，從而維持足夠的腎血流。通過一系列信號通路介導發(fā)揮腎保護作用，以及通過抗炎、抗氧化及抗凋亡等減輕腎缺血再灌注損傷。