原甲酸三甲酯(trimethyl orthoformate)，又稱三甲氧基甲烷〔HC(OCH3)3〕，是重要的有機(jī)合成中間體。醫(yī)藥方面用于合成維生素A、維生素B1、磺胺、抗菌素等；涂料方面用于聚氨酯或環(huán)氧涂料的脫水以防止硬化；亦用于香料合成，市場(chǎng)用量逐年增加。

常用的原甲酸三甲酯生產(chǎn)方法

目前世界上常用的原甲酸三甲酯生產(chǎn)方法，是通過腈與甲醇、氯化氫反應(yīng)，生成氫鹵酸亞胺鹽，然后醇解、精化得到原甲酸三甲酯產(chǎn)品；其中的精化步驟是對(duì)醇解反應(yīng)液進(jìn)行精化，具體是分別進(jìn)行一級(jí)蒸餾、純化處理及二級(jí)蒸餾，其中一級(jí)蒸餾主要包括初餾、一級(jí)精餾、溶劑回收步驟。但是，這種方法得到的產(chǎn)品液中，含有三氮雜苯(三嗪)等含氮雜質(zhì)是不可避免的。極少量該雜質(zhì)的存在，也會(huì)嚴(yán)重干擾和限制了原甲酸三甲酯的應(yīng)用，比如，以原甲酸三甲酯為原料生產(chǎn)嘧菌酯時(shí)，原料中含有0.1％的三嗪，也將大大降低嘧菌酯收率。因此若將三嗪雜質(zhì)去除將會(huì)大大提升原甲酸三甲酯的品質(zhì)。

但目前公開除去三嗪雜質(zhì)的方法，主要有(一)調(diào)整合成過程工藝控制參數(shù)，如pH值等；(二)用重金屬鹽如CuCl2·2H2O、CoCl2·6H2O、ZnCl2等處理產(chǎn)品；(三)用離子交換樹脂處理產(chǎn)品；(四)鹵化氫處理產(chǎn)品。

這些方法在三嗪處理上都有一定效果，但也存在著處理收率低或?qū)嵤l件苛刻等缺陷，從而在工業(yè)應(yīng)用上受到限制。

目前已公開的以腈為原料的原甲酸三甲酯生產(chǎn)方法中，氫氰酸法成本最低，但由于原料的特殊性，研究的人極少，目前世界上僅杜邦公司采用氫氰酸法生產(chǎn)原甲酸三甲酯，國(guó)內(nèi)主要采用金屬鈉法或甲醇鈉法生產(chǎn)，氫氰酸法尚處于開發(fā)階段。

氫氰酸法又分為一鍋法和兩步法兩種。“一鍋法”是指成鹽、醇解反應(yīng)在一個(gè)反應(yīng)器中分段完成；“兩步法”是指成鹽完成后分離出亞胺鹽，亞胺鹽再投入反應(yīng)器進(jìn)行醇解反應(yīng)?！耙诲伔ā北M管操作比較簡(jiǎn)單，但由于成鹽反應(yīng)液的酸性太強(qiáng)，不利于醇解反應(yīng)的進(jìn)行，且成鹽反應(yīng)的雜質(zhì)直接進(jìn)入醇解反應(yīng)中，使醇解反應(yīng)副反應(yīng)增多，雜質(zhì)多，不利于產(chǎn)品分離，產(chǎn)品收率低，平均收率在60％左右；“兩步法”包括HCl的發(fā)生、HCl與HCN加入甲醇中進(jìn)行成鹽、在所得成鹽液中加入甲醇進(jìn)行醇解、然后依次進(jìn)行一級(jí)蒸餾、純化處理及二級(jí)蒸餾等步驟制得原甲酸三甲酯產(chǎn)品，其中通過成鹽反應(yīng)所得亞胺鹽，對(duì)活性中間體亞胺鹽進(jìn)行分離和純化后，亞胺鹽含酸低、雜質(zhì)少，更有利于醇解反應(yīng)和副產(chǎn)物的抑制及產(chǎn)品分離，收率高，產(chǎn)品純度高；但目前公開的兩步法中，整個(gè)反應(yīng)體系反應(yīng)熱較高、反應(yīng)可控性差、從而使得收率不穩(wěn)定同時(shí)反應(yīng)體系存在較大的安全隱患，另外反應(yīng)不夠徹底、從而產(chǎn)品的收率偏低。