肉桂基氯是一種常見(jiàn)的醫(yī)藥中間體，常被用來(lái)合成桂利嗪、鹽酸氟桂利琴等鈣拮抗劑類(lèi)藥物，同時(shí)也是一種香料。

目前文獻(xiàn)報(bào)道中用于合成肉桂基氯的方法有以下幾種：

（1）在硝酸的催化作用下苯乙烯、甲醛、氯化氫發(fā)生氯甲基化反應(yīng)，收率為65%左右。

（2）在間苯二酚為溶劑下苯乙烯、三聚甲醛、氯化氫發(fā)生氯甲基化反應(yīng)，收率62.1%。

（3）以肉桂醇、氯化亞砜、吡啶為主要原料合成肉桂基氯，產(chǎn)率85.5%。

（4）以肉桂醇、氯化亞砜、三乙胺為主要原料合成肉桂基氯，產(chǎn)率87.9%。

（5）以肉桂醇、氯化亞砜、液氨為主要原料合成肉桂基氯，收率達(dá)90.5%。以上這些方法所需設(shè)備復(fù)雜，后處理過(guò)程繁瑣，反應(yīng)中需要加入大量的有機(jī)溶劑，成本高，環(huán)境污染嚴(yán)重，很不利于工業(yè)化生產(chǎn)。 

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要是針對(duì)以往技術(shù)中的不足，提供一種成本低、操作簡(jiǎn)單、環(huán)保、收率高的工業(yè)制備肉桂基氯的方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所提供的肉桂基氯的工業(yè)制備方法，按照以下步驟進(jìn)行：

（1）將氯化亞砜抽入反應(yīng)釜中，開(kāi)啟冷凍鹽水降溫；

（2）滴加肉桂醇，滴加過(guò)程中溫度控制在15℃以下，同時(shí)開(kāi)啟尾氣吸收裝置；

（3）滴加完畢后，關(guān)閉冷凍鹽水進(jìn)出口閥，繼續(xù)攪拌反應(yīng)；

（4）反應(yīng)完畢，加入飽和Na2CO3或NaHCO3水溶液中和，靜置分層，分離出下層粗品，粗品經(jīng)中和洗滌后，減壓精餾，收集1600pa下105～110℃的餾分，得淺黃色油狀液體，即為肉桂基氯。

上述操作中，（1）中降溫至15℃以下；氯化亞砜和肉桂醇的摩爾比為1.1～1.5：1；

（2）中尾氣吸收裝置由真空泵和緩沖閥組成，真空泵內(nèi)的水加入Na2CO3或NaHCO3保持堿性；

（3）中攪拌時(shí)間為3～4小時(shí)；

（4）中靜止分層2～3小時(shí)。

本發(fā)明的有益效果

本發(fā)明是在無(wú)溶劑的條件下，投料順序是先加入氯化亞砜，而后滴加肉桂醇，這樣不僅降低了成本，同時(shí)提高了肉桂醇的轉(zhuǎn)化率，從而提高產(chǎn)率；尾氣吸收裝置由真空泵和緩沖閥組成，真空泵內(nèi)的水通過(guò)加入碳酸鈉或碳酸氫鈉保持堿性，這樣可以將反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的氯化氫、二氧化硫等氣體經(jīng)由真空泵帶出后直接吸收，避免了以往制備方法中通過(guò)加入三乙胺、吡啶等有機(jī)試劑吸收廢氣的方法，降低了成本，有利于環(huán)境保護(hù)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。