維羅非尼是一種稱為靶向治療的藥物，其屬于 BRAF 激酶抑制劑，它僅對 BRAF 基因發(fā)生變化或突變的癌細胞有效。維羅非尼可以阻斷某些細胞信號，幫助阻止細胞生長。2020年相關報道其價格為：印度原研版價格約為5000元（7天）。

藥理作用

維羅非尼（PLX 4032）是一種強效選擇性BRAF (V600E)抑制劑，它選擇性地與BRAFV600E激酶的ATP活性位點結合，抑制其活性，阻斷有絲分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信號通路，抑制致癌基因活性，從而遏制腫瘤增殖。

不良反應

主要不良反應有，皮膚及皮下組織疾病：脫發(fā)（45%）、皮疹（37%）、光敏反應（33%）、瘙癢（23%）、角化（24%）、皮膚干燥（19%）等；肌肉骨骼及結締組織疾?。宏P節(jié)痛（53%）、四肢疼痛（18%）、肌肉疼痛（13%）等；一般疾?。浩冢?8%）、周邊水腫（17%）、發(fā)熱（19%）、乏力（11%）；胃腸道疾病：惡心（35%）、腹瀉（28%）、嘔吐（18%）、便秘（12%）；神經系統(tǒng)疾病：頭痛（23%）、味覺障礙（14%）；腫瘤（良性、惡性、未指明，包括囊腫和息肉）：皮膚乳頭狀瘤（21%）、皮膚鱗狀細胞癌和角化棘皮瘤（24%）、脂溢性角化病（10%）等。

聯(lián)合用藥

為了解決目前臨床上出現(xiàn)的維羅非尼耐藥問題，本發(fā)明提供了一種治療維羅非尼耐藥的聯(lián)合用藥。

本發(fā)明的技術方案是：

本發(fā)明提供了一種治療維羅非尼耐藥的黑色素瘤的聯(lián)合用藥，所述聯(lián)合用藥為BRAF抑制劑維羅非尼與BMX抑制劑聯(lián)用。

優(yōu)選的，現(xiàn)有技術中所述BMX抑制劑共有兩種，經過試驗對比和驗證，所述BMX抑制劑CHMFL-BMX-078對維羅非尼耐藥細胞株具有明顯的作用。

優(yōu)選的，所述聯(lián)合用藥中BMX抑制劑與維羅非尼的摩爾用量比為：維羅非尼：BMX抑制劑=（8-12）:1。

優(yōu)選的，所述聯(lián)合用藥中BMX抑制劑與維羅非尼的摩爾用量比為：維羅非尼：BMX抑制劑=10:1。

本發(fā)明還提供了BRAF抑制劑維羅非尼與BMX抑制劑聯(lián)用在制備治療維羅非尼耐藥的黑色素瘤藥物中的應用。

優(yōu)選的，所述BMX抑制劑為CHMFL-BMX-078，其細胞用量是0.05-20μM，后期選擇抑制率大約30%的作用濃度0.5μM作為兩者聯(lián)用的作用濃度；所述BRAF抑制劑為維羅非尼，其細胞用量是0.1-10μM，后期選擇兩者聯(lián)用的作用濃度為5μM。

參考文獻

CN112168821B