概述
2-氯乙烷磺酰氯的化學(xué)式為C2H4Cl2O2S，分子量為163.02，外觀呈現(xiàn)為無(wú)色至淺黃色的液體，具有辛辣和刺激性的氣味。該物質(zhì)的密度遠(yuǎn)大于水，約為1.56g/mLat 25°C(lit.) ，至于熔沸點(diǎn)，則為3°C和84-86°C15mm Hg(lit.) 。 2-氯乙烷磺酰氯可以混溶于多數(shù)有機(jī)溶劑，但不溶于水。
作為一種磺酰氯類化合物，2-氯乙烷磺酰氯可以通過(guò)將2-氯乙醇與磺酰氯反應(yīng)來(lái)制備。反應(yīng)通常在有機(jī)溶劑中，如二氯甲烷、丙酮或醚類溶劑中進(jìn)行。該物質(zhì)具有較強(qiáng)的化學(xué)毒性和較高的化學(xué)反應(yīng)活性，其可與醇類化合物或者胺類物質(zhì)發(fā)生酰化反應(yīng)得到相應(yīng)的磺酸酯或者磺酰胺類衍生物，在有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)研究和醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。
應(yīng)用
2-氯乙烷磺酰氯是有機(jī)合成中常用的試劑，可用作取代反應(yīng)的試劑和催化劑，如烯烴的氯代反應(yīng)或炔烴的SuZuki偶聯(lián)反應(yīng)。另外一個(gè)應(yīng)用比較廣泛的領(lǐng)域便是藥物合成，它也可用于制備藥物中的活性結(jié)構(gòu)單元，如抗癌藥物、抗生素等。
抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是靶向治療藥物的熱門領(lǐng)域。隨著用于治療霍奇金淋巴瘤以及系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)的ADCs藥物Adcetris和用于治療乳腺癌的ADCs藥物Kadcyla分別于2011和2013年上市，ADCs進(jìn)入高速發(fā)展期。鏈接子的開(kāi)發(fā)在ADCs的研發(fā)中非常重要，它與ADCs的穩(wěn)定性、代謝、安全性等密切相關(guān)。相較于早期的非定位偶聯(lián)，定位偶聯(lián)有明確的連接位點(diǎn)，所得ADC均一性高，有顯著優(yōu)勢(shì)。以哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽、炔丙胺以及2-氯乙烷磺酰氯等化合物為反應(yīng)原料可以制備得到哌嗪類二乙烯基磺酰胺類鏈接子，后續(xù)生產(chǎn)的抗體-藥物偶聯(lián)物具有腫瘤細(xì)胞殺傷作用，而且在Her-2低表達(dá)細(xì)胞中的細(xì)胞毒性要比臨床一些藥物要小[1]。
另外，白藜蘆醇(3,4’,5-三羥基二苯乙烯)作為一種多酚類化合物和廣泛存在的植物抗毒素，已經(jīng)被報(bào)道具有抗炎的生物活性，抑制腫瘤增殖且對(duì)機(jī)體無(wú)毒副作用，是一種理想的藥物。為解決目前現(xiàn)存的乳腺癌藥物臨床治療中的耐藥性以及在抑制腫瘤細(xì)胞增殖基礎(chǔ)上增加抗炎活性等問(wèn)題，研究人員[2]將白藜蘆醇基團(tuán)引入到氧橋雙環(huán)庚烯類serms(obhs)分子結(jié)構(gòu)中，使二者“有機(jī)”結(jié)合為一個(gè)分子，可以獲得具有更好的抗癌活性、抗炎活性以及組織選擇性的新型雙功能抗乳腺癌藥物。在此過(guò)程中，2-氯乙烷磺酰氯是中間體乙烯磺酸酯親二烯體的合成原料。
參考文獻(xiàn)
[1]姜標(biāo);陳紅莉;黃容;盛耀;趙存良.一種哌嗪類二乙烯基磺酰胺類鏈接子及其制備方法與應(yīng)用與流程.
[2]董春娥;寧文濤;胡志燁;劉現(xiàn)軍.一種含有白藜蘆醇基團(tuán)的氧橋雙環(huán)庚烯類化合物及其制備和使用方法與流程.