基本信息

3-氯-2-氟苯胺，英文名：3-Chloro-2-fluoroaniline，CAS號(hào)：2106-04-9，分子量：145.562，密度：1.3±0.1 g/cm³，沸點(diǎn)：218.6±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H5ClFN，閃點(diǎn)：86.0±21.8°C，蒸汽壓：0.1±0.4 mmHg at 25°C，外觀性狀：透明，略淡黃色液體，室溫下保存。

制備方法

方法一：

步驟一：將疊氮磷酸二苯酯(23.5g，0.085mol)加入到化合物B?1(10g，0.057mol)和三乙胺(17.3g，0.17mol)的叔丁醇/甲苯(50mL/50mL)的混合溶液中，反應(yīng)混合物在110℃進(jìn)行16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入水中，用二氯甲烷(200mL×3)萃取。合并的有機(jī)相用水(30mL)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥并過(guò)濾，過(guò)濾液減壓濃縮除去溶劑，所得殘余物通過(guò)硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)純化得到化合物B?2(3.6g，收率：25％)。

步驟二：化合物B?3的合成，將化合物B?2(3.6g，14.5mol)加入到三氟乙酸/二氯甲烷(15mL/30mL)的混合溶液中，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液減壓濃縮除去溶劑，所得殘余物經(jīng)柱層析(二氯甲烷/甲醇＝20/1)純化得到化合物3-氯-2-氟苯胺(3.1g)^[1]。MS m/z(ESI)：146.0[M+1]⁺。

方法二：

將10g負(fù)載量為5 wt%的Pd/C與100ml甲醇配制成40℃的漿液，加入5mmol二甲基硫醚，攪拌2h；過(guò)濾，濾餅于100℃下真空干燥，即得經(jīng)硫化處理的Pd/C催化劑。在500ml不銹鋼反應(yīng)釜中，加入100g3-氯-2-氟硝基苯、200ml甲醇、1g經(jīng)硫化處理的Pd/C催化劑，關(guān)閉反應(yīng)釜，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)的空氣三次，再用氫氣置換三次；將溫度升至90℃、氫壓為0.8MPa，開(kāi)始攪拌，攪拌速率900r/min，反應(yīng)2.5h；停止反應(yīng)，待溫度降至室溫后，取出反應(yīng)液，過(guò)濾除去催化劑，濾液用氣相色譜分析，減壓濃縮濾液得到3-氯-2-氟苯胺為透明淡黃色液體^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]上海美悅生物科技發(fā)展有限公司. 一種p38 MAPK/MK2通路調(diào)節(jié)劑及其組合物、制備方法和用途:CN202211699892.X[P]. 2023-06-30.

[2]浙江工業(yè)大學(xué). 一種由鹵代硝基苯催化加氫制備鹵代苯胺的方法:CN201210366356.8[P]. 2013-01-30.