背景
鹽酸屈他維林是一種胃藥類化學(xué)藥品，又名羥戊丁氨酯鹽酸鹽、屈他維林鹽酸鹽，具體性狀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。鹽酸屈他維林的常見劑型有片劑、注射液。
關(guān)于其原料藥含量可以由HPLC檢測(cè)，具體步驟為：配制鹽酸屈他維林對(duì)照品儲(chǔ)備液和供試品儲(chǔ)備液；通過高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)，色譜條件為：色譜柱C18色譜柱；流動(dòng)相A為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH為2.8-3.2；B相為體積比為1:4的流動(dòng)相A與乙腈混合液；等度洗脫A/B=38/62，流速1.41.6mL/min，柱溫28-32℃，檢測(cè)波長(zhǎng)237-247nm；進(jìn)樣量10-20μL，樣品濃度20.00-100.00μg/mL。根據(jù)測(cè)試結(jié)果可以計(jì)算得到鹽酸屈他維林含量，該方法專屬性好，靈敏度高，雜質(zhì)分離理想，測(cè)定更準(zhǔn)確，可實(shí)現(xiàn)鹽酸屈他維林的質(zhì)量監(jiān)控[1]。
臨床應(yīng)用
鹽酸屈他維林的臨床應(yīng)用主要包括：用于胃腸道痙攣、腸易激綜合征等，也用于減輕痢疾患者的里急后重癥狀；治療膽道疾病相關(guān)的平滑肌痙攣、泌尿系統(tǒng)疾病所致的平滑肌痙攣等；也可用于治療胃腸道疾病所致的平滑肌痙攣、緩解痛經(jīng)；用于應(yīng)激性腸道綜合征，膽絞痛和膽道痙攣，膽囊炎，膽囊結(jié)石，膽道炎等；用于冠狀動(dòng)脈功能不全、閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、心絞痛；用于腎絞痛和泌尿道痙攣，腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、腎盂腎炎、膀胱炎；還可用于子宮痙攣，如痛經(jīng)、先兆流產(chǎn)。
不良反應(yīng)
臨床研究報(bào)告表明，鹽酸屈他維林使用不當(dāng)可能會(huì)引起心臟功能紊亂如心悸、低血壓[2]，造成神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)如頭痛，眩暈，失眠等，還會(huì)造成胃腸道紊亂引起惡心，便秘。其他的，也包括免疫系統(tǒng)失調(diào)，造成過敏反應(yīng)（血管性水腫，蕁麻疹，皮疹，搔癢癥）[3]，或是造成嚴(yán)重肌肉疼痛[4]。磷酸二酯酶抑制劑（如罌粟堿）能減弱左旋多巴的抗震顫麻痹作用，因此，當(dāng)鹽酸屈他維林和左旋多巴合并使用時(shí)，可能會(huì)加重強(qiáng)直和震顫。
藥理作用
1、鹽酸屈他維林為異喹啉衍生物，通過抑制磷酸二酯酶Ⅳ發(fā)揮平滑肌解痙作用。作為磷酸二酯酶Ⅳ抑制劑，它可使肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）失活，導(dǎo)致CAMP濃度升高，從而放松平滑肌。在體外，鹽酸屈他維林可抑制磷酸二酯酶Ⅳ，而不抑制磷酸二酯酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二酯酶Ⅳ對(duì)降低平滑肌的收縮活性具有很重要的作用，提示選擇性的磷酸二酯酶Ⅳ抑制劑有助于治療高動(dòng)力失調(diào)和胃腸道痙攣相關(guān)的各種疾病。
2、心肌和血管平滑肌細(xì)胞中水解CAMP的主要是磷酸二酯酶Ⅲ同工酶，這就解釋了鹽酸屈他維林雖然具有解痙作用，但沒有嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)和心血管治療作用的原因。
3、由于血管擴(kuò)張作用，屈他維林可以增加組織循環(huán)[5]。
有關(guān)研究
鹽酸屈他維林和雙氯芬酸鈉維持性用藥可用于治療頑固性腎絞痛的療效。選擇頑固性腎絞痛患者68例，隨機(jī)分成兩組，觀察組用雙氯芬酸鈉和鹽酸屈他維林維持性用藥進(jìn)行治療，對(duì)照組用山莨菪堿治療，分別觀察療效，疼痛程度變化和不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組的總有效率為86.8%，明顯高于對(duì)照組(P0.01)；在兩組疼痛未完全緩解病例里，中、重度疼痛在觀察組所占的比率明顯低于對(duì)照組；不良反應(yīng)少。即雙氯芬酸鈉和鹽酸屈他維林維持性用藥治療頑固性腎絞痛的療效要明顯優(yōu)于山莨菪堿類藥物，是一種療效較好，不良反應(yīng)少，使用方便的治療方法[6-7]。
參考文獻(xiàn)
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