松脂素具有很好的抗真菌活性，可以在不引起人體紅細胞溶血的同時破壞真菌的質(zhì)粒膜而起到抗菌作用，是一種治療人體真菌感染的潛在抗菌劑。同時，松脂素在小腸內(nèi)被吸收代謝后，可表現(xiàn)出良好炎癥活性。除此之外，松脂素還可以通過抑制低密度脂蛋白的氧化對心血管類疾病如動脈粥樣硬化起到預防作用。本文將介紹近年研究人員對于松脂素藥理作用的新進展——制備抗血栓藥物。

背景

血栓栓塞性疾病的發(fā)病率高于各類心血管疾病，對人類的生命健康已構成嚴重危害。病理學研究表明其發(fā)病機制與血管內(nèi)功能有關，主要表現(xiàn)在當血管內(nèi)皮功能損傷時會導致血管凝血與纖溶系統(tǒng)失調(diào)，促使動脈粥樣硬化斑塊的形成，在各種誘因的作用下，致使動脈粥樣硬化斑塊脫落，形成血栓，堵塞血管，導致血栓栓塞性疾病的發(fā)生。由于血栓栓塞性疾病嚴重威脅人類的生命健康，且其發(fā)病率高居各種疾病之首，近年來還有漸增之勢，因此成為當代醫(yī)學研究的重點和熱點之一。

進展

專利 CN113398113A 提供了松脂素的一種制備方法，步驟如下：

(1)黃花油點草乙酸乙酯浸膏的制備

取黃花油點草(10.0kg)，干燥粉碎后室溫下用80％甲醇浸漬法提取4次，每次提取用4.5倍量的80％甲醇(即每1kg黃花油點草，加水4.5L)，提取時間依次為3、5、7、7天。提取后合并濾液，減壓回收甲醇，濃縮，得到甲醇提取浸膏495.0g。將甲醇提取浸膏分散于水中，用乙酸乙酯萃取5次得到乙酸乙酯相，減壓濃縮為乙酸乙酯浸膏。

(2)黃花油點草乙酸乙酯浸膏中松脂素的分離

將160.0g乙酸乙酯浸膏用60mL 100％甲醇溶解，待溶劑完全揮發(fā)后采用干法拌樣，以50％、75％、85％和100％甲醇經(jīng)大孔樹脂(10×60cm，5×6L)洗脫，得到四個餾分(Fr.1-4)。以50％、75％和85％三種濃度的甲醇洗脫Fr.2(24.0g)，采用中壓分離系統(tǒng)在MCI柱(6×20cm,6×180mL)上分離得到三個餾分(Fr.2A-2C)。再使用硅膠粉為300-400目的硅膠柱(5×6L)將Fr.2C(1.8g)以氯仿-甲醇體系(v/v，40:1→2:1)洗脫，粗分得到5個亞組分(2C1-2C5)。其中亞組分2C3(0.6g)則采用硅膠柱層析法，以300-400目的硅膠粉、石油醚-乙酸乙酯(v/v，4:1→1:1)為條件進行梯度洗脫(3×100mL)，對其進行粗分后得到了2C3a-2C3k十一個亞組分分支。松脂素(5.4mg,tR＝16min)通過半制備HPLC法對亞組分分支2C3g(12.7mg)進行純化所得，其流動相條件為甲醇-水(60:40)。

在制備完成后，發(fā)明人也進行了松脂素抑制血栓形成的功能實驗，發(fā)現(xiàn)從黃花油點草中提取得到的化合物松脂素可用于抑制血管收縮，具有顯著的舒張血管作用。同時，化合物松脂素對血栓的形成具有抑制作用，并且低劑量松脂素抑制血栓形成的效果優(yōu)于高劑量，血栓形成抑制率高達到76.92％，在獲得優(yōu)異抑制血栓形成效果的同時減少了藥物使用劑量，提高了藥物使用的安全性。