概述
5-脫氧-5-甲硫腺苷又名甲硫腺苷、5'-甲硫腺苷、5′-脫氧-5′-腺苷等,簡稱5-MTA,其分子式為C11H15N5O3S,分子量為297.33,表現(xiàn)為白色固體。5-脫氧-5-甲硫腺苷可溶于二甲亞砜,甲醇等有機溶劑,是一種重要的核苷類生物合成中間體,對H3K4甲基化酶具有抑制作用,在生物體內(nèi)參與多種重要的代謝途徑和信號傳導(dǎo)通路,具有廣泛的生物學(xué)功能。
用途
首先,5-脫氧-5-甲硫腺苷在硫輔酶合成途徑中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。硫輔酶是一種重要的輔酶,參與多個氧化還原反應(yīng)和代謝途徑。它通過參與硫輔酶的降解途徑,促進了硫輔酶的再生。此外,該物質(zhì)還可被轉(zhuǎn)化為甲硫腺苷酸(MTA),進而合成硫輔酶的前體物質(zhì)。
其次,5-脫氧-5-甲硫腺苷在細胞生長調(diào)控中起到重要作用。研究發(fā)現(xiàn),該物質(zhì)的水平與細胞增殖、凋亡和分化密切相關(guān)。當(dāng)其濃度升高時,可以抑制細胞的增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡。這說明5-脫氧-5-甲硫腺苷在細胞周期和細胞命運決定中具有調(diào)節(jié)作用。相應(yīng)的,在美容護理領(lǐng)域便有其一定的應(yīng)用,用于改善皮膚外觀。5′-脫氧-5′-甲硫腺苷特別優(yōu)選適用于皮膚用美容組合物中,該組合物用于由老化導(dǎo)致的皮膚外觀改善的護理。老化的結(jié)果是皮膚變薄,表皮和真皮結(jié)構(gòu)弱化,細胞數(shù)和血管分布減少。老化過程會導(dǎo)致細紋和皺紋的形成,皮膚角質(zhì)化、變黃和松弛,并會引起色素性疾病。5′-脫氧-5′-甲硫腺苷在此起皮膚恢復(fù)和/或再生作用,通常也能觀察到激活作用。具體說,該化合物對線粒體的功能具有積極作用,不僅可預(yù)防皮膚的氧化損傷,還能至少是部分修復(fù)現(xiàn)存的損傷。根據(jù)記錄,該物質(zhì)的應(yīng)用可改善皮膚的含水量值和/或彈性,還可用于促進膠原蛋白和/或彈性蛋白的進一步合成。這通常會導(dǎo)致至少部分細紋平滑,并且令面色更為光亮和清新[1]。
此外,5-脫氧-5-甲硫腺苷還可用于醫(yī)療。譬如EP-A-0526866中描述了其在制備治療局部缺血的藥物組合物中的用途;EP-A-0352609報道了其在制備治療免疫刺激作用的藥物組合物中的用途;EP-A-0184248中描述了5-脫氧-5-甲硫腺苷和長鏈磺酸的鹽具有中央和外周血管舒張作用,抗血小板凝集作用,抗炎作用,鎮(zhèn)痛作用和解熱作用;R.Tritapepe和C.Pozzi[2]在《Acta Therapeutica》中描述了它用于局部治療靜脈疾病的用途,如淺層血栓靜脈炎、急性血栓靜脈炎、靜脈曲張和靜脈曲張性潰瘍;G.Pinto[3]在《Drug Invest》中描述了它用于治療慢性靜脈機能不全、痔瘡、淺層靜脈炎癥狀的局部應(yīng)用;M.A.Cerri[4]等人在《European Journal of Pharmacology》中描述了通過它抑止細胞激動素產(chǎn)生和粘連抗原的內(nèi)皮表達的作用。此外,5-脫氧-5-甲硫腺苷還能用于制備抗齲齒或牙周炎組合物,也能夠刺激禿發(fā)人群頭發(fā)生長,降低頭部皮脂過度分泌和與此有關(guān)的頭屑形成,以及皮膚瘙癢等。更有研究表明,該化合物與分娩啟動機制有關(guān)聯(lián)[5]。
5-脫氧-5-甲硫腺苷還與免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。研究表明,該物質(zhì)可以抑制免疫細胞的活化和分泌炎癥因子,從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為炎癥性疾病的治療提供了新的思路。例如WO-A-97/30713中描述了其用于抑止因應(yīng)激反應(yīng)造成的不可逆的細胞改變的組合物,該應(yīng)激反應(yīng)特別是因缺氧引起的,對于離體貯存的細胞,如移植用器官的情況,和對于活體內(nèi)多種手術(shù)介入的情況,這些組合物中具有一定作用。
除了上述生物學(xué)功能外,5-脫氧-5-甲硫腺苷還參與了多種其他生物過程。例如,它在一些微生物中作為信號分子參與群體行為的調(diào)控,例如細菌的生物膜形成和生物膜解聚。此外,有時它還被認為是一種非特異性的抗氧化劑,能夠減輕細胞內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷。
參考文獻
[1]A·延奇,K·科爾特,K·施佩林.5'-脫氧-5'-甲硫腺苷在皮膚用美容組合物中的用途:CN 02123809[P].CN 1395918 A.
[2]R.Tritapepe,C.Pozzi.《Acta Therapeutica》,15,1989,299-311.
[3]G.Pinto.《Drug Invest》1992,4(3),205-214.
[4]M.A.Cerri.《European Journal of Pharmacology》232.1993.291-294.
[5]羅慧.PR啟動子區(qū)H3ac、H4ac及H3K4me3對分娩啟動作用的研究[D].第三軍醫(yī)大學(xué),2014.