背景[1-7]
輔酶A水合物(CoenzymeA hydrate)也稱輔酶甲、4-氨基嘧啶并咪唑或CoASH，是一種含有泛酸的輔酶，常用于生化研究，是調(diào)節(jié)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝的重要因子。
酶A是代謝必需的輔助因子，可以從半胱氨酸、泛酸和ATP進行生物合成。輔酶A在三羧酸循環(huán)(tricarboxylic acid cycle)、脂肪酸合成和氧化等眾多代謝途徑中起重要作用。輔酶A的一個主要功能是攜帶及轉(zhuǎn)運酰基(acyl groups)，其酰基化衍生物，如乙酰輔酶A，是許多代謝反應(yīng)中的關(guān)鍵中間產(chǎn)物。
輔酶A在饑餓、腫瘤、糖尿病、酒精中毒等生理病理過程中會發(fā)生顯著變化。輔酶A由泛酸（維生素B5）天然合成，泛酸鹽存在于食物中，例如肉類，蔬菜，谷物，豆類，蛋和牛奶.在人類和大多數(shù)生物體中，泛酸是一種必需的維生素，具有多種功能。在一些植物和細菌中，包括大腸桿菌，泛酸可以從頭合成，因此不被認為是必需的。這些細菌從氨基酸天冬氨酸合成泛酸和纈氨酸生物合成中的代謝物。
在所有生物體中，輔酶A以五步法合成，需要四個分子的ATP，泛酸和半胱氨酸：泛酸合成CoA的生物合成途徑是通過泛酸激酶（PanK;CoaA;CoaX）將泛酸（維生素B 5）磷酸化為4'-磷酸泛酸酯。這是CoA生物合成中的重要步驟，需要ATP。甲半胱氨酸被添加到由酶4'-phosphopantothenate phosphopantothenoylcysteine合成酶（PPCS;CoaB），以形成4'-磷酸-N-pantothenoylcysteine（PPC）。
該步驟與ATP水解相結(jié)合。PPC通過磷酸泛?；腚装彼崦擊让福≒PC-DC;CoaC）脫羧成4'-磷酸泛酰巰基乙胺4'-磷酸泛酰巰基乙胺泛酰胺轉(zhuǎn)移酶（PPAT;CoaD）腺苷?；ɑ蚋线m地，AMP化）形成脫磷酸-CoA最后，通過酶去磷酸酶A激酶（DPCK;CoaE）將去磷酸-CoA磷酸化為輔酶A.最后一步需要ATP。商業(yè)生產(chǎn)輔酶A是通過從酵母中提取而商業(yè)生產(chǎn)的，但是這是一種低效的方法（產(chǎn)量?25mg/kg）。
應(yīng)用[8]
輔酶A水合物(CoenzymeA hydrate)可用于高脂血癥患者的治療：
例如在輔酶A對高脂血癥患者的療效及安全性的實驗中選中244例三酰甘油(TG)為2.3～6.5 mmol.L-1的高脂血癥患者,隨機分為安慰劑組(n=81)、輔酶A 200 U.d-1組(n=79)和輔酶A 400 U.d-1(n=84),分別每日口服安慰劑和相應(yīng)劑量的輔酶A,治療8 wk。分別于wk 0、4、8測定血常規(guī)、血脂參數(shù)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和血糖。
主要終點療效指標為治療前后TG的變化率,次要療效指標為總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的變化率。并考察輔酶A的安全性。結(jié)果治療4 wk后,安慰劑組、輔酶A 200 U.d-1組和400 U.d-1組TG分別降低5.1%、15.7%和14.4%;治療8 wk后,3組分別降低0.9%、21.7%和36.1%。輔酶A 200 U.d-1組和400 U.d-1組與治療前和安慰劑組比較,TG均有顯著降低(P<0.01);輔酶A 400 U.d-1組TG降低的幅度明顯大于輔酶A 200 U.d-1組(P<0.01)。3組間治療前后比較,TC、LDL-C和HDL-C均無顯著差異(均P>0.05)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P=0.11)。
參考文獻
[1] Hynes,Michael J.;Murray,Sandra L.(2010-07-01)."ATP-Citrate Lyase Is Required for Production of Cytosolic Acetyl Coenzyme A and Development in Aspergillus nidulans".Eukaryotic Cell.9(7):1039–1048.
[2] Wellen,Kathryn E.;Thompson,Craig B.(2012-04-01)."A two-way street:reciprocal regulation of metabolism and signalling".Nature Reviews Molecular Cell Biology.13(4):270–276.
[3] Storey,Kenneth B.(2005-02-25).Functional Metabolism:Regulation and Adaptation.John Wiley&Sons.ISBN 9780471675570.
[4] "ACLY ATP citrate lyase[Homo sapiens(human)]-Gene-NCBI".www.ncbi.nlm.nih.gov.Retrieved 2016-11-06.
[5] Ragsdale,S.W.(2004)."Life with carbon monoxide".CRC Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology.39(3):165–195.
[6] "Fatty Acids--Structure of Acetyl CoA".library.med.utah.edu.Retrieved 2017-06-02.erg,Jeremy M.;Tymoczko,John L.;Stryer,Lubert(2002).Biochemistry(5th ed.).W.H.Freeman.ISBN 978-0716730514.
[7] Blackstock,James C.(2014-06-28).Guide to Biochemistry.Butterworth-Heinemann.ISBN 9781483183671.
[8] 趙水平,陳雅琴,陳君柱,來江濤.輔酶A對高脂血癥患者的療效及安全性[J].中國新藥與臨床雜志,2012,31(05):242-246.