2-氯-5-硝基吡啶是農(nóng)藥、醫(yī)藥工業(yè)中的重要中間體，是合成一些抗生素類藥的重要中間體；其中以2-氯-5-硝基吡啶為中間體制得的抗金球菌的抗生素具有強心劑、抗病毒劑、滅菌劑、抗心律不齊等作用。

性質(zhì)

2-氯-5-硝基吡啶在常溫下淺米色至黃色固體粉末，不溶于水，易溶于有機溶劑如乙醚、四氯化碳等。吡啶環(huán)上的硝基具有類似于鹵素的性質(zhì)，易被親核試劑取代。

制備方法

一種2-氯-5-硝基吡啶的制備方法，合成步驟包括：

步驟一、2-氨基-5硝基吡啶的合成

攪拌下，控制溫度＜10℃，將2-氨基吡啶加入濃硫酸中，待2-氨基吡啶全部溶解后，控制溫度＜30℃，向其中滴加體積比為1∶1～1.2濃硫酸和發(fā)煙硝酸的混酸，滴加完畢，保持溫度25～30℃，攪拌30～40min，然后升溫至55～65℃，保持10～12h，TLC檢測原料2-氨基吡啶反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)液倒入碎冰中，用50～60wt.％的氫氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)pH＝5.5～6.0，抽濾沉淀，冰水沖洗濾餅，濾餅溶于10～15wt.％的鹽酸水溶液中，抽濾，除去表層的油狀物，濾液用50～60wt.％的氫氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)pH＝4.0～5.0，抽濾沉淀，冰水沖洗濾餅，烘干至恒重，即得2-氨基-5硝基吡啶；

步驟二、2-羥基-5-硝基吡啶的合成

將2-氨基-5硝基吡啶溶于10～15wt.％的鹽酸水溶液中，過濾，將濾液冷卻到-5～0℃，攪拌下，控制溫度-5～0℃，滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢，保持溫度0～5℃，繼續(xù)攪拌30～45min，TLC檢測反應(yīng)完成，過濾，將濾液減壓蒸餾，殘余用體積比為2∶1的水和乙醇的混合溶液重結(jié)晶，即得2-羥基-5-硝基吡啶；

步驟三、2-氯-5-硝基吡啶的合成

將原料2-羥基-5-硝基吡啶，N，N-二乙基苯胺和四乙基氯化銨加入三氯氧 磷中，保持120～125℃，反應(yīng)5～8h，TLC檢測原料2-羥基-5-硝基吡啶反應(yīng)完全，反應(yīng)冷卻到＜50℃，減壓蒸除多余三氯氧磷，將剩余物倒入碎冰中，攪拌至冰完全融化，抽濾，冰水沖洗濾餅，烘干至恒重，即得目標產(chǎn)物2-氯-5-硝基吡啶。

參考文獻

CN102040554A