簡介

 N-羥乙基酞酰亞胺主要用于生化制藥，用做氨基酸保護劑。還可用作化工中間體和有機合成及實驗研究。 N-羥乙基酞酰亞胺也是重要的有機化工原料，可用于制作香料，也是制藥工業(yè)成中合成多種藥物的中間體[1]。

合成

圖1 N-羥乙基酞酰亞胺的合成路線

方法一：向裝有攪拌器、溫度計和回流裝置的四頸燒瓶中加入267g鄰苯二甲酸酐和297g甲苯，并加熱至89°C的內(nèi)部溫度。然后在1小時內(nèi)滴加單乙醇胺110g，同時除去副產(chǎn)物水，在89-119°C下繼續(xù)攪拌8小時，得到含有N-（2-羥乙基）鄰苯二甲酰亞胺的反應(yīng)溶液。向另一個裝有溫度計和攪拌器的4頸燒瓶中加入423g甲苯，并冷卻至18°C的內(nèi)部溫度。向該冷甲苯中，在18-22°C的內(nèi)部溫度下，在2小時內(nèi)滴加上述獲得的反應(yīng)溶液，并保持?jǐn)嚢?0分鐘。沒有觀察到晶體的結(jié)垢。將沉淀的晶體過濾并干燥，得到340g N-羥乙基酞酰亞胺。純度：99.3wt%。收率：97.2%。合成路線如圖1所示。

方法二：向2-[（E）-2-（3-丁基-5-甲基-異惡唑-4-基）-乙烯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸（90 mg，0.29 mmol）的DMF（5 mL）溶液中加入2-（1H-苯并噻唑-1-基）-1，1，3，3-四甲基脲基四氟硼酸鹽（104 mg，0.32 mmol）、N，N-二異丙基乙胺（250μL，1.47 mmol）和1，1-二甲基肼（0.03 mL，0.3 mmol）。將所得反應(yīng)混合物攪拌1小時。然后蒸發(fā)反應(yīng)混合物，并通過色譜法（二氧化硅，0至2%甲醇在二氯甲烷中）純化，得到標(biāo)題化合物N-羥乙基酞酰亞胺，產(chǎn)率98mg，52%，無色樹膠。MS:m/e=376.3[m+H]+。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 N-羥乙基酞酰亞胺的合成路線

方法三：將新蒸餾的氨基乙醇（31克）逐滴加入等摩爾量的鄰苯二甲酰亞胺（73克）中。加熱混合物，由于氨的析出而產(chǎn)生泡沫。在含有Wood合金的浴中將混合物加熱至200 250°C。氣體排出停止后，停止加熱。將混合物倒入冷水中。濾去結(jié)晶沉淀物。干燥沉淀物。用苯使產(chǎn)物再結(jié)晶兩次得到標(biāo)題化合物N-羥乙基酞酰亞胺。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1] 王赟;張桂蘭;林建斌. N-羥乙基酞酰亞胺的高效合成. 廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版).

[2]Gasanov, R. A.; et al. A procedure for preparing N-hydroxyethyl-substituted succinimide and phthalimide. Russian Journal of Applied Chemistry (2004), 77(12), 2034-2035.