白樺脂醇(Betulin, BE)是一種豐富存在于樺樹(Betulaceae sp.)外樹皮中的五環(huán)三萜和次生代謝產(chǎn)物，具有廣泛的生物學(xué)和藥理學(xué)特性，其中抗癌和化學(xué)預(yù)防活性最受關(guān)注。在這種情況下，白樺脂醇及其天然和合成衍生物對癌細胞起特異性作用，對正常細胞具有低細胞毒性。雖然白樺脂醇的抗腫瘤作用機制尚不清楚，但研究者已經(jīng)通過一些實驗證明了它的抗腫瘤效果。

天然產(chǎn)物的抗癌作用

來源于天然植物的化合物的使用被認為是治療人類腫瘤疾病的一個有趣的方面。天然植物源物質(zhì)由于在自然界中普遍存在而相對容易獲得，似乎構(gòu)成了一組有前途的抗癌或化學(xué)預(yù)防劑，并在開發(fā)治療幾種人類癌癥的藥物或補充劑方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在1981年至2006年間，所有商業(yè)銷售的抗癌藥物中，被歸類為合成藥物的不超過22.2%。

目前臨床上應(yīng)用最多的從植物中提取的抗癌藥物是紫杉烷(包括從短葉紅豆杉中分離的紫杉醇)和長春花生物堿。此外，這些物質(zhì)的許多衍生物已被合成。

白樺脂醇的抗癌效果^[1]

白樺脂醇已被證明通過抑制癌細胞的生長而引發(fā)抗癌特性。它的細胞毒性和抗增殖潛能已經(jīng)在幾種已建立的癌細胞系、原代腫瘤細胞培養(yǎng)物和癌癥異種移植模型中進行了研究。

根據(jù)不同的癌細胞類型，白樺脂醇顯示出不同范圍的抗增殖活性，從對人紅白血病細胞系(K562)的弱抑制到對人神經(jīng)母細胞瘤細胞(SK-N-AS)的強抑制，其中效果最為明顯。此外，白樺脂醇還被發(fā)現(xiàn)對從卵巢癌、宮頸癌和膠質(zhì)母細胞瘤患者的腫瘤樣本中分離的原發(fā)癌細胞培養(yǎng)物表現(xiàn)出顯著的細胞毒性，其IC50值范圍為2.8至3.4 μM，與已建立的細胞系相比，顯著降低。

此外，白樺脂醇也被證明對人體消化系統(tǒng)內(nèi)的癌癥具有抗增殖活性。在21.09 μM和18.74 μM濃度下，白樺脂醇對胰腺癌(EPP85-181)和人胃癌(EPG85-257)細胞系的增殖抑制率分別為50%。另一種胃癌細胞系MGC-803在濃度為20 μM時的增殖抑制率分別為43.7%和45.1%。白樺脂醇已被研究其對人結(jié)直腸癌、DLD-1、HT-29、Col2和SW707細胞的抗增殖潛力。它對細胞增殖的抑制作用高度依賴于細胞系。DLD-1和HT-29結(jié)腸癌細胞的BE IC50值相當(dāng)，分別為6.6 μM和4.3 μM，遠低于Col2細胞的IC50值45.2 μM和SW707細胞的IC50值51.7 μM。相反，白樺脂醇對HT-29細胞無效，IC50值高于250 μM。

由于白樺脂醇對癌細胞具有多靶點活性，可與常用化療藥物聯(lián)合使用，協(xié)同作用有助于消滅包括耐藥細胞在內(nèi)的癌細胞。它應(yīng)用于癌癥治療的另一種新方法可能是其與各種配體的化學(xué)修飾，從而獲得對腫瘤細胞的增強細胞毒性，比母體化合物具有更好的溶解度和生物利用度。因此，白樺脂醇已被嘗試用作合成具有更好抗癌和藥代動力學(xué)性質(zhì)的新型白樺脂醇衍生物的前體。

參考文獻

[1] Comprehensive Review on Betulin as a Potent Anticancer Agent. doi:10.1155/2015/584189