背景及概述^[1][2]

乳酶生最初收載于1963年頒布標(biāo)準(zhǔn)，菌種注明為“乳酸腸球菌”。1983年在北京召開的乳酶生菌種檢定座談會上，經(jīng)過討論，參會者最終取名“腸鏈球菌”，后面加上“糞鏈球菌”的學(xué)名“Streptococcusfaecalis”。該生產(chǎn)菌株由中國醫(yī)學(xué)菌種保藏中心(標(biāo)示為CMCC糞腸球菌140623)、中國普通菌種保藏中心(標(biāo)示為CGMCC1.131)等權(quán)威機(jī)構(gòu)保存。后來國際細(xì)菌分類組織將“糞鏈球菌”重新定義為“糞腸球菌”。乳酶生，又叫“表飛鳴”，是一種傳統(tǒng)的活菌素制劑。乳酶生為白色或淡黃色干燥粉末；微臭，無味，幾乎不溶于水。用于消化不良，腸內(nèi)異常發(fā)酵，小兒腹瀉及小兒綠便等。乳酶生為活腸球菌的干燥制劑，在腸內(nèi)分解糖類生成乳酸，使腸內(nèi)酸度增高，從而抑制腐敗菌的生長繁殖，并防止腸內(nèi)發(fā)酵，減少產(chǎn)氣，因而有促進(jìn)消化和止瀉作用。傳統(tǒng)的乳酶生制備方法存在諸多缺陷，例如活菌數(shù)量少，生命力不強(qiáng)等。

藥理作用^[3]

乳酶生為活腸球菌的干燥制劑，在腸內(nèi)分解糖類生成乳酸，使腸內(nèi)酸度增高，從而抑制腐敗菌的生長繁殖，并防止腸內(nèi)發(fā)酵，減少產(chǎn)氣，因而有促進(jìn)消化和止瀉作用。

應(yīng)用^[3-4]

乳酶生主要用于治療消化不良、腹脹及小兒飲食失調(diào)所引起的腹瀉、綠便等。此外，研究表明乳酶生片劑治豬腹瀉效果好。豬腹瀉病是豬的常見病之一，引起腹瀉的原因也較多，有病原性腹瀉如病毒性腹瀉、細(xì)菌性腹瀉、寄生蟲性腹瀉；有非病原性腹瀉、中毒性腹瀉、氣候性腹瀉等。不同階段的豬都可能發(fā)生腹瀉，但以哺乳仔豬，斷奶、保育仔豬更多發(fā)，且死亡率較高。治療豬腹瀉以往都使用抗生素、中草藥?？股爻杀靖?，而且容易產(chǎn)生耐藥性，中草藥用量大豬往往不愛吃。而乳酶生藥片價(jià)格低，效果也好。

乳酶生是一種活菌制劑，主要成分是腸鏈球菌或乳酸桿菌，市場上有人用和獸用兩種乳酶生片劑，效果很好。乳酶生片劑制作的輔料是蔗糖和淀粉，人用乳酶生每克含乳酸桿菌不低于300萬個，獸用乳酶生每克不低于1000萬個，此產(chǎn)品多服無副作用。按照母仔兼顧的原則，全群母豬用每片含有效成分0.15克的乳酶生片，每噸飼料添加2000片拌料，連服7天。有腹瀉的母豬額外每天兩次，每次喂服20片。必要時可配合乙酰甲喹、安普霉素服用。本品的作用機(jī)理是活的腸球菌或乳酸桿菌進(jìn)入動物腸道后，在腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸，改變腸道酸堿度環(huán)境，使腸內(nèi)酸度升高，從而抑制有害菌群的生長繁殖，并緩解腸內(nèi)發(fā)酵，減少產(chǎn)氣以達(dá)到促進(jìn)消化，消除脹氣，制止腹瀉的作用。故用藥時不可與抗生素或磺胺類藥物合用，以防抑制有益菌生長繁殖，削弱作用，當(dāng)需要結(jié)合抗生素時，應(yīng)間隔3～4小時分開使用。此外，不能與活性炭、次硝酸鉍、鞣酸蛋白及酊劑一起使用，因?yàn)檫@類制劑可抑制、吸附或殺死乳酶生的活性成分。

用法用量^[3]

口服常釋劑型：成人及12歲以上兒童一次0.3～0.9g，tid，于餐前服。兒童每次量，1～3歲0.15～0.3g，4～6歲0.3～0.45g，7～9歲0.3～0.6g，10～12歲0.45～0.6g，均tid，于餐前服。

不良反應(yīng)^[3]

未見不良反應(yīng)。

禁忌證^[3]

對本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)^[3]

本品為活菌制劑，不應(yīng)置于高溫處，應(yīng)在冷暗處保存;兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。

藥物相互作用^[3]

不宜與制酸藥，抗生素如紅霉素、氯霉素、土霉素，磺胺類藥物等合用，若用應(yīng)分開服用(間隔2～3h);鉍劑、鞣酸、活性炭、酊劑等能抑制、吸附或殺滅活腸球菌，故不可合用。

制劑與規(guī)格^[3]

乳酶生片：0.1g×100片/盒(瓶);0.15g×100片/盒(瓶);0.3g×100片/盒(瓶)。

制備^[1]

乳酶生制備方法包括以下步驟：(1)菌種純化

取活腸球菌凍干菌種，放入液體培養(yǎng)基在37℃條件下24小時后接入平板培養(yǎng)基中于37℃恒溫培養(yǎng)48小時，接入脫脂鮮奶牛奶試管培養(yǎng)37℃恒溫12小時后，將牛奶試管置紫外燈下照射15分鐘后接入平板培養(yǎng)基中于37℃恒溫培養(yǎng)48小時后，分接于試管中，備用；

(2)配置三級培養(yǎng)基：配置一、二、三級培養(yǎng)基；

(3)培養(yǎng)基滅菌：一、二、三級培養(yǎng)基滅菌時間均為121℃滅菌30分鐘；

(4)接種：

一級種子接種操作過程：取生產(chǎn)用斜面菌種，以無菌操作法，用接種環(huán)取菌苔接入一級種子培養(yǎng)液中，接種量約為6％，將接種好的一級種子培養(yǎng)液放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)；

二級種子接種操作過程：取培養(yǎng)好的一級種子培養(yǎng)液，按無菌操作法，將一級種子培養(yǎng)液迅速倒入二級培養(yǎng)基中，接種量約為17ml，將接種好的二級種子液放入電熱恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)；三級種子接種操作過程：取培養(yǎng)好的二級種子液，按無菌操作法，將二級種子液迅速倒入三級培養(yǎng)基中，接種量約為354.5ml，將接種好的三級種子液放入電熱恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)發(fā)酵；

(5)發(fā)酵：將三級種子進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)；

(6)菌體分離：將布氏漏斗內(nèi)，鋪好已滅菌600目濾布，再將濾布上鋪上濾紙，用無菌水潤濕，再將400克滅菌后的碳酸鈣用400ml已滅菌純化水溶解后倒入漏斗內(nèi)，真空抽濾，待碳酸鈣干燥后緩緩倒入發(fā)酵液，真空度為-0.03—-0.05Mpa，待發(fā)酵液完全抽濾完畢后，繼續(xù)抽濾見濾餅出現(xiàn)裂隙時停止。

主要參考資料

[1] CN201610761740.6乳酶生制備方法及應(yīng)用

[2] CN201711080276.5一種乳酶生的發(fā)酵培養(yǎng)基及應(yīng)用

[3] 國家基本藥物使用手冊

[4] 乳酶生片劑治豬腹瀉效果好