簡介

環(huán)唑醇為三唑類殺菌劑，主要應用作物有谷物、大豆、水果、蔬菜和甜菜等，并廣泛應用于園藝、森林、木材防腐等非農領域。目前國內尚未見到關于環(huán)唑醇毒性研究的報道[1]。

合成

圖1環(huán)唑醇的合成路線

將1，2，4-三唑（9.30 g，134.70 mmol，2.0當量）溶于DMF（100 mL）中，并加入K2CO3（37.23 g，269.40 mmol，4.0當量），將混合物在100°C下加熱1.5小時。將步驟3.5中獲得的在DMF（50 mL）中的環(huán)氧乙烷（15.0 g，67.35 mmol，1.0當量）加入上述反應混合物中，并將所得混合物加熱至120°C達12小時。將反應物倒入冷水（500 mL）中，然后用EtOAc（3×250 mL）萃取。有機層用硫酸鈉干燥，并在減壓下蒸發(fā)。粗化合物通過柱色譜法（SiO2，100-200）純化，使用30%EtOAc/己烷作為洗脫劑，得到白色固體的標題化合物（4.50g，22%）[2]。

毒性評估

環(huán)唑醇長期染毒可致CD-小鼠 的肝細胞腺瘤和肝細胞癌的發(fā)生率增加。研究人員通過 Horn法得出環(huán)唑醇對雌、雄大鼠急性經口LD50均為316 mg/kg，根據GB15670-1995中“急性經口 毒性分級標準”評價本試驗條件下，環(huán)唑醇屬中等毒類物質。根據LD50的1/6、1/36、1/216將染毒劑量設置為54.0、9.0、1.5 mg/kg進行亞慢性經口染毒，確定其毒性靶器官及NOAEL參數，為進一步研究提供參考數據。

對大鼠環(huán)唑醇亞慢性經口染毒發(fā)現，高劑量染毒組大鼠體質量增長受到抑制，但總進食量和食物利用率并未明顯減少，提示動物體質量減輕可能與環(huán)唑醇對機體消化系統損傷有關，影響食物的消化、吸收、代謝，但并非由于攝食量減少所致。本實 驗發(fā)現高劑量染毒組大鼠血清肝損傷指標活性升高，肝臟系數增加，組織病理學檢查顯 示肝細胞腫脹和脂肪變性，提示環(huán)唑醇亞慢性重復染毒對肝臟產生一定的蓄積毒性作用。血液學檢查結 果顯示，高劑量染毒雌性大鼠MCV縮小、RDW增加以及Hb降低，說明長期低劑量攝入環(huán)唑醇可影響造血功能[1]。

參考文獻

[1] 易吉平,蔡拓,朱嘯川等. 環(huán)唑醇的急性和亞慢性毒性研究 [J]. 中國工業(yè)醫(yī)學雜志, 2023, 36 (02): 160-162+193. DOI:10.13631/j.cnki.zggyyx.2023.02.018.

[2]Dietz, Jochen; Grote, Thomas; Haden, Egon; Mueller, Bernd; Lohmann, Jan Klaas; et al. 1,2,4-Triazole derivatives as antifungal, antiviral and antitumor agents and their preparation, pharmaceutical and agricultural compositions and use in the treatment of fungal and viral infections and cancers. World Intellectual Property Organization, WO2010142779 A1 2010-12-16 | Language: English, Database: CAplus.