簡介

五氟吡啶是非常有用的關(guān)鍵中間體，可以進一步官能化。以獲得優(yōu)秀的生物活性衍生物。尤其是其中的吡啶環(huán)是一種優(yōu)勢骨架結(jié)構(gòu)，可與多種生物大分子結(jié)合，產(chǎn)生不同的生物活性[1]。

合成

圖1 五氟吡啶的合成路線

方法一：以3,5-二氯-2,4,6-氟吡啶（DCTFPy）為原料，通過氯-氟交換反應(yīng)合成五氟吡啶（PFPy）。在135克熔融環(huán)丁砜（1.12摩爾）中，依次加入11毫摩爾相應(yīng)的催化劑、38.3克氟化鉀（0.66摩爾）和50克氯苯。通過在減壓下蒸餾，混合物被共沸干燥。將其冷卻至40°C，轉(zhuǎn)移到高壓釜中，并向溫?zé)岬姆磻?yīng)混合物中加入44.4 g 3,5-二氯-2,4,6-氟吡啶（0.22 mol）。將混合物加熱至215°C，22小時后，將其冷卻至室溫，并通過氣相色譜法測定五氟吡啶（PFPy）的含量。得到標題化合物五氟吡啶，產(chǎn)率為85%。合成路線如圖1所示。

方法二：使用六烷基胍鹵化物催化劑的鹵素交換反應(yīng)裝置。鹵素交換反應(yīng)在一個裝有攪拌器、熱電偶、壓力計和取樣口的220毫升不銹鋼反應(yīng)器中進行。通過電夾套加熱。試劑。使用前，將氟化鉀在200°C下煅燒2小時。硝基苯（98%）在使用前進行蒸餾。一般程序。對于每次運行，將表2中規(guī)定量的用于該運行的材料加入到反應(yīng)器中。所有反應(yīng)的催化劑都是溴化六乙基胍。然后將反應(yīng)器頭部放置在反應(yīng)器主體上并固定；然后將反應(yīng)器組件放置在加熱套中，并將攪拌器連接到馬達上。騷動開始了。攪拌器轉(zhuǎn)速設(shè)定為200±20 rpm。將反應(yīng)器內(nèi)容物加熱約2小時以達到反應(yīng)溫度。溫度保持在所需值+2.5°C。在反應(yīng)過程中，定期對反應(yīng)器內(nèi)容物進行取樣和分析。通過樣品口取出樣品。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)器內(nèi)容物冷卻至環(huán)境溫度，并拆卸反應(yīng)器。然后將反應(yīng)器內(nèi)容物倒入500ml玻璃反應(yīng)器中，用水洗滌不銹鋼反應(yīng)器以確保完全去除產(chǎn)物。加入水以溶解KF和KCl。對揮發(fā)性有機物進行了共沸蒸餾。蒸餾殘余物由溶解在有機層和水層中的聚合物副產(chǎn)物組成；這些層被分離。將有機層返回?zé)恐?，并進行蒸餾至干得到標題化合物五氟吡啶，產(chǎn)率5.6%。合成路線如圖1所示[2]。

參考文獻

[1] 張偉,徐杰,孫志強等. 五氟吡啶化合物的合成及應(yīng)用 [J]. 精細化工中間體, 2006, (04): 1-6. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2006.04.001.

[2]Atkinson, Brian; et al. Process for the preparation of organo guanidinium salts from halohydrocarbons and guanidine salts..European Patent Organization, EP1288196 A1 2003-03-05.