吳茱萸一直是抗癌藥物活性分子的重要來源,吳茱萸是一種廣泛應(yīng)用于頭痛、腹瀉和產(chǎn)后出血的中藥。從吳茱萸果實中分離出來的吳茱萸堿(EVO),是《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載的蕓香科植物吳茱萸的天然活性成分,對眾多腫瘤細(xì)胞有積極的抗腫瘤活性,如肝細(xì)胞癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌等,且其機(jī)制涉及阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡促進(jìn)自噬、抑制腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移等。由于EVO水溶性差,限制其在臨床上廣泛應(yīng)用。目前的研究均致力于改善其溶解性及體內(nèi)吸收,以提高其生物利用度,從而增強(qiáng)抗腫瘤活性。
作用與功效
吳茱萸堿(EVO)作為一種多靶點(diǎn)的天然產(chǎn)物,通過阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶、核因子-κB、轉(zhuǎn)化生長因子-β/肝細(xì)胞生長因子和Smad2/3等靶點(diǎn)發(fā)揮抗癌、抗肝纖維化等生物活性。
吳茱萸堿是從中藥吳茱萸中提取的天然生物堿。除具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛等作用外,吳茱萸堿還能抑制腫瘤細(xì)胞活性與增殖、阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)凋亡、促進(jìn)自噬、抑制腫瘤微血管形成以及影響腫瘤表觀遺傳學(xué)修飾等。相關(guān)的通路如 PI3K-Akt和 JAK-STAT通路以及其對生存素、血管內(nèi)皮生長因子和 miRNA的作用也陸續(xù)被揭示。隨著吳茱萸堿相關(guān)衍生物和中藥制劑不斷地被合成與改進(jìn),研究人員對其抗腫瘤活性的認(rèn)識逐步深入,推測其在未來具有較大的臨床和藥用開發(fā)價值。