概述

吳茱萸始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦，性溫?zé)?，有小毒?具有散寒止痛，疏肝下氣，助陽(yáng)止瀉的功效。主要含多種生物堿、揮發(fā)油、味苦素等化學(xué)成分。吳茱萸堿是色胺吲哚類生物堿，是吳茱萸主要的生物堿類化學(xué)物，其分子式為C19H17N3O，分子品質(zhì)為 303. 36，英文名為 evodiamine，簡(jiǎn)稱 EVO。

圖1-1吳茱萸堿性狀圖

現(xiàn)代藥理研究表明，吳茱萸堿(EVO)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷和誘導(dǎo)凋亡作用，且起效濃度低。研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿在 10-50 µmol·L-1可不同程度地殺死各種腫瘤細(xì)胞，但對(duì)人正常細(xì)胞并無(wú)殺傷作用，與其他化療藥物相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用前景廣闊。吳茱萸堿屬于色胺吲哚類生物堿，是中藥材吳茱萸的主要生物堿。吳茱萸主要含有吲哚生物堿類、喹啉酮生物堿類、黃酮類、內(nèi)酯類、內(nèi)酯醇類、苦味酸類、揮發(fā)油類等成分。

理化性質(zhì)

吳茱萸堿（Evodiamine）為一種色胺吲哚類生物堿，吳茱萸堿為白色片狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 278℃，溶于丙酮，微溶乙醚、氯仿、乙醇，幾乎不溶于水、石油醚、苯。吳茱萸堿含有帶孤對(duì)電子的氮原子，可以給予或接受質(zhì)子，呈堿性，并且極性小，可以與酸反應(yīng)形成能溶于極性溶液的鹽。

提取純化工藝研究進(jìn)展

總結(jié)近幾年相關(guān)文獻(xiàn)可知，吳茱萸堿的提取方法主要有回流提取法、超聲震蕩法、鹽酸浸提法、索氏提取法、酸水煎法等。李書(shū)華[1]利用硅膠柱層析對(duì)吳茱萸總堿粗提物進(jìn)行了純化，氯仿溶解總堿上樣后，石油醚：丙酮(v:v)梯度洗脫，在石油醚：丙酮為 5:1 的洗脫液濃縮后有大量晶體析出，過(guò)濾得到晶體，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定后確定該晶體為吳茱萸堿。由于吳茱萸堿在吳茱萸中含量很低，難以進(jìn)一步深入研究，因此有學(xué)者考察了吳茱萸堿的化學(xué)合成方法。熊瑜[2]利用 N-甲基鄰氨基苯甲酸和 SOCl2反應(yīng)生成亞磺酰胺酸酐，再與β-唑啉類化合物進(jìn)行 Diels-Alder 反應(yīng)，DMSO 重結(jié)晶后得到吳茱萸堿白色固體 22.63 g，產(chǎn)率 74.6%。許海玉等[3]采用氧化鋁柱純化了純化吳茱萸提取液中總生物堿和檸檬苦素，總質(zhì)量分?jǐn)?shù)能達(dá)到 56. 1% ，但并未單獨(dú)考察對(duì)吳茱萸堿的純化工藝。邱時(shí)祎[4]采用制備液相分離純化了吳茱萸堿，純度較高，但該方法成本非常高。李姝影[5]采用價(jià)廉且使用廣泛的大孔樹(shù)脂［7-8］分離純化吳茱萸堿，通過(guò)靜態(tài)吸附-洗脫試驗(yàn)篩選吳茱萸堿的純化樹(shù)脂型號(hào)為D-101 型大孔樹(shù)脂，利用單因素試驗(yàn)優(yōu)選純化工藝條件，即上樣液質(zhì)量濃度 3 g·L－1，上樣量 4 BV，上樣流速 1 BV·h－1，加水 5 BV去除水溶性雜質(zhì)，加 80% 乙醇 5 BV 以 2 BV·h－1洗脫。吳茱萸堿洗脫率達(dá)92. 81%，吳茱萸堿的純度由提取物的1. 29% 提高至26. 77%。為吳茱萸堿的新藥研制提供參考。

抗腫瘤作用研究進(jìn)展

現(xiàn)代藥理研究表明，除了具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，吳茱萸堿可以增強(qiáng)心臟功能、調(diào)節(jié)激素、抗炎鎮(zhèn)痛、減肥，但也有明顯的抗腫瘤作用，是中藥吳茱萸的天然活性物質(zhì)。眾學(xué)者對(duì)其抑瘤活性、抗瘤機(jī)制進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿(EVO)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷和誘導(dǎo)凋亡作用，且起效濃度低。張瑩[6]研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿在 10-50 µmol·L-1可不同程度地殺死各種腫瘤細(xì)胞，但對(duì)人正常細(xì)胞并無(wú)殺傷作用，與其他化療藥物相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用前景廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1]李書(shū)華.吳茱萸堿的分離純化與晶體結(jié)構(gòu)研究[J].樂(lè)山師范學(xué)院學(xué)報(bào),2013,28 (5):29-31.

[2]熊瑜.吳茱萸堿及嘧啶并四環(huán)二氮卓的化學(xué)合成[D].長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué),2012.

[3]許海玉，劉瑩，張鐵軍.氧化鋁柱純化吳茱萸提取液中總生物堿和檸檬苦素的研究［J］.中草藥，2010，41( 5) : 741-744．

[4]邱時(shí)祎.吳茱萸中生物堿的分離純化和質(zhì)譜表征[D].上海: 華東理工大學(xué)，2012

[5]李姝影.吳茱萸堿的大孔樹(shù)脂分離純化工藝優(yōu)選

[6]張瑩.吳茱萸堿抗腫瘤機(jī)制研究[D].沈陽(yáng)藥科大學(xué),2003