背景技術(shù)

氟苯尼考(Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素)為白色或類白色結(jié)晶性粉末、無臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥。氟苯尼考主要原料是D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯(俗稱D?乙酯)。

D?乙酯的合成是以對(duì)甲砜基苯甲醛為原料，關(guān)于對(duì)甲砜基苯甲醛有以下兩個(gè)方 法：(1)以對(duì)甲砜基甲苯為起始原料，與溴素高溫反應(yīng)生成對(duì)甲砜基二溴甲基苯，再水解，生成對(duì)甲砜基苯甲醛；(2)對(duì)氯苯甲醛為起始原料，與甲硫醇鈉反應(yīng)，生成4-(甲基巰基)苯甲醛，再用雙氧水催化氧化合成對(duì)甲砜基苯甲醛。但是，方法(1)中應(yīng)用到溴，產(chǎn)生氫溴酸，有大量廢酸產(chǎn)生，且反應(yīng)為高溫反應(yīng)，生產(chǎn)過程中會(huì)產(chǎn)生大量的有機(jī)雜質(zhì)，增加了廢水處理難度，同時(shí)溴素在生產(chǎn)與運(yùn)輸過程中存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)，且整體收率只在85％左右，成本比較高；方法(2)反應(yīng)過程簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，整體收率可以達(dá)到88～92％，但在步反應(yīng)中做為主原料之一的甲硫醇鈉易水解釋放惡臭味且閾值極低的的甲硫醇?xì)怏w，會(huì)不可避免地產(chǎn)生惡臭、有毒污染物，對(duì)環(huán)境影響較大，操作條件較差。

所以，目前的研究?jī)A向就是尋找一種能夠克服第二種反應(yīng)方法中原材料4-(甲基巰基)苯甲醛帶來的缺陷，即可以實(shí)現(xiàn)反應(yīng)條件溫和、收率高，又能實(shí)現(xiàn)環(huán)境友好的方法。

制備方法

a.在濃度為10％~30％硫代硫酸鈉水溶液中加入相轉(zhuǎn)移催化劑季銨鹽或季鏻鹽，然后以硫代硫酸鈉與對(duì)氯苯甲醛的摩爾比為1.0~1.3:1的比例加入對(duì)氯苯甲醛，維持反應(yīng)溫度在50~90℃反應(yīng)2~6小時(shí)，生成bunte鹽；

b.將步驟a得到的bunte鹽在溫度50℃~100℃下進(jìn)行酸水解1~3小時(shí)，然后以加 入量與對(duì)氯苯甲醛的摩爾比為0.001~0.10:1的比例加入還原金屬鋅粉或鐵粉，在溫度40~70℃下進(jìn)行還原1~3小時(shí)，其中酸水解和還原過程中，pH值控制在0~2，然后加堿進(jìn)行中和0.5~1 .5小時(shí)得到對(duì)甲醛基苯硫醇鈉，中和反應(yīng)過程中pH值控制在7.0~10.0； 

c.將步驟b得到的對(duì)甲醛基苯硫醇鈉在溫度為80~120℃下與甲基化試劑進(jìn)行甲基化反應(yīng)，保持反應(yīng)壓力在0.2~1.0MPa，反應(yīng)6~10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束冷卻至溫度30~40℃后靜置分層，收集下層有機(jī)相，加入吸水劑吸收水分后，得到4-(甲基巰基)苯甲醛。

參考文獻(xiàn)

[1]山東國邦藥業(yè)有限公司,國邦醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司. 一種對(duì)甲硫基苯甲醛的制備方法:CN201911118438.9[P]. 2021-07-23.