2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶，英文名為2-Chloro-5-fluoro-4-methylpyrimidine，是一種嘧啶類化合物，具有較強的堿性。該物質(zhì)可由2,4-二氯-5-氟嘧啶和甲基溴化鎂發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)制備得到，是一種常用的嘧啶類有機合成中間體，廣泛應(yīng)用于嘧啶類生物活性分子的合成。例如有相關(guān)文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于TRPV3（瞬時受體電位香草酸3）調(diào)節(jié)劑的合成，TRPV3是一種非選擇性的鈣離子通透性陽離子通道，主要表達(dá)于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞。

理化性質(zhì)

2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶和吡啶類似，具有一定的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽。借助嘧啶環(huán)上的氯原子，該物質(zhì)可在過渡金屬催化的作用下和有機硼酸類化合物，有機胺類化合物發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的脫氯官能團(tuán)化的衍生物。這種反應(yīng)常用于合成功能化的衍生物，通過脫氯官能團(tuán)化反應(yīng)可將2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶轉(zhuǎn)化為具有更多化學(xué)活性或者特定功能的化合物。這里的交叉偶聯(lián)反應(yīng)可以通過鈀催化劑或其他過渡金屬催化劑來實現(xiàn)。

化學(xué)轉(zhuǎn)化

圖1 2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶的偶聯(lián)反應(yīng)

在 20 mL 微波瓶中加入2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶（560 mg，3.82 mmol）、4-(三氟甲基)苯硼酸（871 mg，4.59 mmol）、雙(三苯基膦)氯化鈀（II）（134 mg，0.191 mmol）和碳酸鉀（1056 mg，7.64 mmol）。再往上述反應(yīng)混合物中加入乙二醇二甲醚（9.0 mL）、水（3.86 mL）和 EtOH（2.57 mL），所得的反應(yīng)混合物在 120 °C 下用微波加熱 10 分鐘。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將混合物加入 200 mL EtOAc，并依次用 200 mL 水和 200 mL 鹽水洗滌。有機萃取液經(jīng)無水Na2SO4 干燥后濃縮。所得的殘余物通過硅膠柱色譜法純化（用 0-40% EtOAc/ 庚烷梯度洗脫，30 mL/分鐘）即可得到偶聯(lián)的目標(biāo)化合物(892 毫克，3.48 毫摩爾，收率 91%）。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Clapham, Bruce; et al United States Patent, Patent Number:WO2012129491.