背景及概述

N-乙酰基-D-亮氨酸是一種親水性氨基酸，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，常溫，避光防潮密閉干燥存儲(chǔ)。N-乙?；?D-亮氨酸明顯促進(jìn)了前庭損傷后動(dòng)物運(yùn)動(dòng)平衡能力的恢復(fù)，廣泛用于治療眩暈，是一種強(qiáng)抗眩暈藥。

制備

以異戊醛和N-甲基吡咯烷酮為起始物料制備N-乙酰基亮氨酸，后經(jīng)拆分得到N-乙?；?D-亮氨酸[1]。反應(yīng)如圖所示。

圖1 N-乙?；?D-亮氨酸的合成反應(yīng)式

N-乙?；涟彼岬暮铣?/h3>

在反應(yīng)釜中加入86g(0.1mol)異戊醛和5.9 g(0.1mol)乙酰胺的N-甲基吡咯烷酮(NMP)溶液(1mol/L，100mL)，加入催化劑PdCl2/PPh3，助催化劑LiBr與H2SO4，充入5.0 MPa CO壓力后在一定溫度下反應(yīng)18h揮發(fā)性的組分在高真空下除去，剩余物溶于100mL飽和NaHCO3溶液中。將混合物過濾，并且用氯仿和乙酸乙酯洗滌。將水相用40%的磷酸調(diào)節(jié)至pH=2后，用乙酸乙酯萃取4次，每次100 mL。合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。在真空蒸除溶劑后，獲得 N-乙酰亮氨酸，為白色粉末。

光學(xué)純亮氨酸的制備

從上述實(shí)驗(yàn)中獲得的N-乙酰亮氨酸經(jīng)酶的對(duì)映選擇性水解生成N-乙酰基-D-亮氨酸。10.0g的N-乙酰亮氨酸于20~25℃溶解于磁力攪拌下25mL的0.1g/mL NaOH 水溶液中。在加入16.5mg的CoCl2·6H2O后，用2mol/L的HCl調(diào)節(jié)溶液的pH值至7.7~7.9，然后加熱到37~40℃，再加入AA酶(75 mg，30u/mg)或PKA酶(6mg，720u/mg)，反應(yīng)溫度在37~40℃，反應(yīng)時(shí)間24~72h不等。使用PKA酶時(shí)，反應(yīng)必須在N2氣氛中進(jìn)行。溶液的 pH 值必須不間斷地檢測(cè)控制在7.8~7.9。水解反應(yīng)結(jié)束后混合物繼續(xù)在0~5℃攪拌1h，產(chǎn)生的白色沉淀經(jīng)過濾、真空干燥即為產(chǎn)物 L-亮氨酸。

剩余的水溶液用6mol/L的HCl調(diào)節(jié)到pH值為1，然后用100mL 乙酸乙酯萃取四次，合并有機(jī)相，無水MgSO4干燥，真空減壓蒸除溶劑，得到白色粉末為N-乙?；?D-亮氨酸。

參考文獻(xiàn)

[1]Li, Xun; Branum, Shawn; Russell, Ronald K.; Jiang, Weiqin; Sui, Zhihua Organic Process Research and Development, 2005 , vol. 9, # 5 p. 640 - 645