藁本內(nèi)酯，別名東當(dāng)歸酞內(nèi)酯，英文名為L(zhǎng)igustilide，常溫常壓下為微黃色帶香味的油狀物。它是我國(guó)傳統(tǒng)中藥傘形科植物當(dāng)歸揮發(fā)油的主要活性成分。該物質(zhì)一般可采用水蒸氣蒸餾法提取，它對(duì)心腦血管循環(huán)系統(tǒng)及免疫功能均有較強(qiáng)的藥理作用。研究表明，藁本內(nèi)酯有很強(qiáng)的解痙，平喘，鎮(zhèn)靜作用，能改善微循環(huán)，松弛平滑肌，抑菌，提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能。它是苯酞類(lèi)化合物的典型代表，多存在于中藥當(dāng)歸、川芎等傘形科植物中，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用、抗炎鎮(zhèn)痛作用、抗老年癡呆作用、治療腦缺血性相關(guān)疾病的作用。

圖1 藁本內(nèi)酯的性狀圖

基本介紹

藁本內(nèi)酯是苯酞類(lèi)化合物的典型代表，多存在于中藥當(dāng)歸、川芎等傘形科植物中。以當(dāng)歸為例，通過(guò)甲醇水溶液提取的方式，發(fā)現(xiàn)順式蒿本內(nèi)酯占約30％，而反式蒿本內(nèi)酯不到1％。近年來(lái)，關(guān)于藁本內(nèi)酯藥理作用的研究日益增多，推測(cè)其主要作用為治療心腦血管疾病，兼具抗腫瘤、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、改善微循環(huán)等作用，可作為進(jìn)一步開(kāi)展人體試驗(yàn)的理論基礎(chǔ)。[1]

生物活性

除濕止痛

該物質(zhì)可用于治療風(fēng)寒感冒、巔頂疼痛以及風(fēng)濕痹痛等。它也可以用于一些外感風(fēng)邪引起的惡風(fēng)身熱，偏頭痛，牙痛，咽喉痛。該物質(zhì)可用以抑制FATP5和DGAT的表達(dá)，抑制小鼠脂肪酸的攝取和酯化，具有治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的潛力。大量研究表明，藁本內(nèi)酯在動(dòng)脈粥樣硬化的治療方面有著積極作用。藁本內(nèi)酯可以通過(guò)多種機(jī)制對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成產(chǎn)生影響：如通過(guò)抑制核因子-κB(NF-κB)的激活，降低炎性因子導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。對(duì)血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)誘導(dǎo)的A7r5細(xì)胞遷移產(chǎn)生抑制作用，從而減少因血管平滑肌細(xì)胞的遷移和侵襲引起的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。藁本內(nèi)酯單獨(dú)或與丁烯酜內(nèi)酯聯(lián)用的情況下，能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖，而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。[1]

鎮(zhèn)痛抗炎

在具有抗炎活性的川芎當(dāng)中，存在著藁本內(nèi)酯等一系列化合物。將其分離并開(kāi)展實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，藁本內(nèi)酯具有較好的抗炎活性。在熱板法和醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，以及應(yīng)用醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高、二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足跖腫脹，及大鼠棉球肉芽腫等抗炎實(shí)驗(yàn)中，藁本內(nèi)酯均表現(xiàn)出一定的鎮(zhèn)痛抗炎作用，表明藁本內(nèi)酯對(duì)急、慢性炎癥均有明顯抑制作用

治療老年癡呆

該物質(zhì)在老年癡呆的治療作用較廣，表現(xiàn)在能改善學(xué)習(xí)記憶能力，通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而降低記憶缺失速度；具有抗神經(jīng)氧化損傷、抗神經(jīng)炎癥、保護(hù)腦缺血損傷、促進(jìn)腦神經(jīng)蛋白質(zhì)合成的作用，對(duì)腦細(xì)胞及線粒體凋亡產(chǎn)生影響[10]。在老年癡呆發(fā)病因素中，β淀粉樣蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分，它的異常沉積是老年癡呆發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道，藁本內(nèi)酯通過(guò)抑制Aβ25-35誘導(dǎo)的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH唱SY５Y細(xì)胞毒性，從而減少Aβ引起的細(xì)胞凋亡，這可能是藁本內(nèi)酯治療老年癡呆的主要機(jī)制之一。[1]

治療腦缺血性相關(guān)疾病

腦缺血性疾病是一種由多種原因?qū)е麓竽X、小腦或腦干局部或多部位供血不足，從而引起相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的疾病。該病病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制多。已有研究證實(shí)，在缺血性腦損傷方面，藁本內(nèi)酯的作用為縮小腦缺血區(qū)的梗死面積，減輕腦水腫；抗氧化和抗凋亡作用；抗黏、抗凝、抗血栓形成；阻滯鈣通道；促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的神經(jīng)保護(hù)作用。在相關(guān)作用機(jī)制上，藁本內(nèi)酯可抑制大鼠小腦顆粒神經(jīng)元的低鉀性凋亡；對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用；抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，以減少海馬區(qū)的損傷，從而發(fā)揮對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

給豚鼠腹腔注射0.14ml/kg藁本內(nèi)酯能緩解組織胺與乙酰膽堿的致喘反應(yīng)，其效力約與氨茶堿50mg/kg相仿，在豚鼠肺溢流實(shí)驗(yàn)，靜脈注射該物質(zhì)0.08ml/kg能對(duì)抗組織胺2-10μg/kg所引起的支氣管收縮。該物質(zhì)不僅對(duì)豚鼠離體氣管條有松弛作用，而且對(duì)乙酰膽堿、組織胺以及氯化鋇引起的氣管平滑肌痙攣收縮，有明顯的解痙作用。該作用不能被心得安所阻斷。該物質(zhì)對(duì)豚鼠肺、腸組織內(nèi)cAMP及cGMP的含量均無(wú)明顯影響，認(rèn)為有可能作用于平滑肌本身。

應(yīng)用

藁本內(nèi)酯在川芎、當(dāng)歸等傘形科植物中含量較高,在1%左右，是主要活性成分之一，并具有多種與藥效相關(guān)的藥理活性。目前藁本內(nèi)酯已引起人們廣泛關(guān)注，對(duì)其研究報(bào)道越來(lái)越多，是一個(gè)很有發(fā)展前途的化合物。藁本內(nèi)酯可用于治療對(duì)支氣管炎和婦科病，可用于改善微循環(huán)障礙，也用于緩解眼睛疲勞和皮膚抗皺。此外，該物質(zhì)對(duì)腫瘤有一定抑制作用。該化合物主要用于風(fēng)寒感冒、頭暈、頭疼、風(fēng)寒濕痹等癥狀。藁本的化學(xué)成分含有揮發(fā)油，另含生物堿、棕櫚酸等成分。該物質(zhì)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱及抗炎作用，并能抑制腸和子宮平滑肌收縮還能增加組織耐缺氧能力。藁本內(nèi)酯能使氣管平滑肌松弛，有明顯的平喘作用，可用于呼吸系統(tǒng)疾病。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 李桂紅，劉志紅，藁本內(nèi)酯的藥理作用研究進(jìn)展.《醫(yī)師在線》2020年7期.

[2] 左愛(ài)華,王莉,肖紅斌.藁本內(nèi)酯藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志, 2012(22):4.