背景及概述

L-2-氨基己二酸（L-2-aminoadipate，LAA），一種手性物質(zhì)，非蛋白質(zhì)氨基酸。

應(yīng)用

L-2-氨基己二酸在醫(yī)藥領(lǐng)域中，可作為一種有價(jià)值的中間體用于藥物，如以 L-2-氨基己二酸為中間體制備的藥物甲氨蝶呤衍生物，可作為抗風(fēng)濕藥物、銀屑病藥物和抗癌劑。L-2-氨基己二酸可用作生理活性肽的末端修飾劑，以及發(fā)酵生產(chǎn)β -內(nèi)酰胺抗生素的前體。除了作為藥物中間體，L-2-氨基己二酸還可以直接作為藥物，對(duì)生命體進(jìn)行治療。L-2-氨基己二酸作為一種神經(jīng)膠質(zhì)化合物，對(duì)眼部視網(wǎng)膜有明顯的效果。此外，L-2-氨基己二酸還是醫(yī)學(xué)上的分子生物標(biāo)志物，糖尿病，腎衰竭，敗血癥，炎癥中L-2-氨基己二酸的含量會(huì)增高，人體衰老也會(huì)對(duì)L-2-氨基己二酸在人體皮膚等組織中的含量有影響。

合成

L-2-氨基己二酸存在于植物和微生物中，它是賴(lài)氨酸生化途徑中的代謝產(chǎn)物。主要通過(guò)提取法、化學(xué)合成法和生物合成法獲取。提取法，生物體含量低、難以提高收率，造成成本較高。目前獲得 L-2-氨基己二酸的主要方法是化學(xué)合成方法。主要有如下幾種方法，其一是在含有適量哌啶的條件下以 3-氰基丙醛為原料進(jìn)行反應(yīng)，再經(jīng)過(guò)其他反應(yīng)才能得到α-氨基己二酸。該方法成本高，總收率較低，為 26.37% [1] 。其二是以 2-氨基-6-羥基-己酸為原料，需要氨基保護(hù)，再在堿性條件下反應(yīng)。該路線總收率還可以，為 57.2%，但原料成本較高，不適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。其三是以2-N-乙?；?6-氨基己酸乙酯為底物，可以建立一種收益率良好（60%）的途徑，但原料成本很高，性價(jià)比較低，該路徑不具有大規(guī)模生產(chǎn)的價(jià)值。其四以原料成本很低的己二酸為底物，通過(guò)酯化、水解、溴取代等步驟得產(chǎn)物L(fēng)-2-氨基己二酸，但該路線總收率很低，為 33.2%。

圖1 L-2-氨基己二酸合成反應(yīng)式

參考文獻(xiàn)

[1] Claesen M, Vlietinck A, Vanderhaeghe H. Preparation of the enantiomers of 2-Carbobenzyloxyaminoadipic acid and their 1-Benzylesters[J]. Bulletin des Societes Chimiques Belges, 2010, 77 (11): 587–596.