2,4-二氯-5-硝基吡啶，英文名為2,4-Dichloro-5-nitropyridine，常溫常壓下為淡黃色固體。2,4-二氯-5-硝基吡啶屬于吡啶類衍生物，具有一定的堿性，主要用作有機(jī)合成中間體，在藥物分子和有機(jī)小分子抑制劑的合成中有一定的應(yīng)用，例如它是硬脂酰輔酶A抑制劑和抗高血壓的激酶抑制劑的關(guān)鍵合成中間體。

性質(zhì)

2,4-二氯-5-硝基吡啶化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可溶于醇類有機(jī)溶劑但是在低極性有機(jī)溶劑例如石油醚中溶解性差。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)氯原子和一個(gè)強(qiáng)吸電子的硝基基團(tuán)，吡啶環(huán)的缺電子性質(zhì)與硝基基團(tuán)的強(qiáng)吸電子性質(zhì)相互作用，使整個(gè)分子更具反應(yīng)活性。硝基基團(tuán)能夠引導(dǎo)親核試劑靠近分子，從而引發(fā)特定的反應(yīng)。2,4-二氯-5-硝基吡啶分子中的氯原子容易受到親核試劑的進(jìn)攻，發(fā)生脫氯官能團(tuán)化反應(yīng)。這種反應(yīng)可以導(dǎo)致氯原子被取代，從而形成新的官能團(tuán)，如氨基、氧原子或其他官能團(tuán)。這種反應(yīng)在有機(jī)合成中具有重要的意義，因?yàn)樗梢杂糜跇?gòu)建復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)，引入新的官能團(tuán)，或者改變分子的性質(zhì)。

化學(xué)轉(zhuǎn)化

圖1 2,4-二氯-5-硝基吡啶的親核取代反應(yīng)

將2.0 mmol的2,4-二氯-5-硝基吡啶溶于2 mL無水乙腈中，然后向溶液中緩慢地滴加環(huán)戊胺(2.0 mmol)和三乙胺(4 mmol)的乙腈溶液(2 mL)。將得到的深黃色溶液在室溫下攪拌反應(yīng)10 min，反應(yīng)通過TLC檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空中進(jìn)行濃縮。所得的殘余物通過EtOAc和水進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)層并依次用水、鹽水進(jìn)行洗滌，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱層析(環(huán)己烷-乙酸乙酯, 0 ~ 20 %梯度洗脫)純化，最后通過重結(jié)晶即可得的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Heald, Robert; et al Journal of Medicinal Chemistry (2015), 58(22), 8877-8895.