背景及概述

氯代吡啶是一類重要的精細(xì)化工中間體,廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥和日用化工領(lǐng)域，隨著應(yīng)用研究的不斷深入，近年來國內(nèi)外需求快速增加，國外多家公司來中國尋求氯代吡啶產(chǎn)品，成為倍受中間體界關(guān)注的熱點(diǎn)產(chǎn)品。4-氯吡啶鹽酸鹽為其代表性化合物，是一種重要的有機(jī)合成中間體。

應(yīng)用

4-氯吡啶鹽酸鹽是合成一種食物蛋白酶抑制劑的主要成分，這種藥物可以用來治療晚期癌癥，目前已經(jīng)進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，同時(shí)它也是合成某些藥物如抗心律失常藥，抗凝血?jiǎng)龟P(guān)節(jié)炎等藥類的中間體。

制備

4-氯吡啶鹽酸鹽的合成方法很多，但是在這些方法中，雖然程度不同，都存在著如收率低、工序多、后處理復(fù)雜、必須使用一些極危險(xiǎn)的且在工業(yè)化生產(chǎn)中難于處理的一些藥品等各種各樣的缺點(diǎn)[1]，本文以4-氨基吡啶為原料，制取4-氯吡啶鹽酸鹽的方法。將4-氨基吡啶溶于甲醇中，通入氯化氫氣體至飽和，再分批加入亞硝酸鈉制成4-氯吡啶鹽酸鹽的合成工藝。其實(shí)驗(yàn)原理可用下式表示：

圖1 4-氯吡啶鹽酸鹽的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

向裝有機(jī)械攪拌，溫度計(jì)及回流冷凝管的100ml四口瓶中分別加入4-硝基吡啶-N-氧化物1.75g，95％乙醇62.5ml，5％Pd／C 0.4g，甲酸銨4.5g，于50℃保溫1.5h，濾出固體，回收催化劑，將濾液減壓蒸餾，蒸除乙醇后，剩余物用乙醚提取，得4-氨基吡啶粗品，且苯-石油醚重結(jié)晶，得白色針狀4-氨基吡啶1.02g.產(chǎn)率86.8％。

在一裝有冷凝管，溫度計(jì)的50ml三口瓶中分別加入4-氨基吡啶2.0 g，無水甲醇9.0 ml，放入冰水浴中進(jìn)行冷卻，同時(shí)持續(xù)通入氯化氫氣體約2h。繼續(xù)放在冰浴中冰卻，同時(shí)把2g亞硝酸鈉于3h內(nèi)分三批加入。然后緩緩加熱，待內(nèi)溫達(dá)到62℃之后，趁熱過濾，用乙醇重結(jié)晶，得白色4-氯吡啶鹽酸鹽固體2.97g，產(chǎn)率93.1％。

參考文獻(xiàn)

[1] Chemische Berichte, , vol. 32, p. 1309