2,3,4,5,6-五氟苯甲酸，英文名為Pentafluorobenzoic acid，常溫常壓下為白色或類白色結(jié)晶粉末，具有很強(qiáng)的酸性。2,3,4,5,6-五氟苯甲酸結(jié)構(gòu)中含有五個強(qiáng)吸電子的氟原子，其酸性比苯甲酸強(qiáng)很多。該物質(zhì)常用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，其可用作氟化物合成砌塊，借助羧基的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，其可用于在藥物分子或者生物活性分子結(jié)構(gòu)中引入五氟苯基單元。

性質(zhì)

2,3,4,5,6-五氟苯甲酸屬于苯甲酸類衍生物，可由相應(yīng)的氰基水解得到，也可以由相應(yīng)的芐醇類化合物氧化得到。該物質(zhì)具有酸性物質(zhì)的通用化學(xué)性質(zhì)，其酸性比普通的苯甲酸更強(qiáng)，這是因為五個強(qiáng)吸電子的氟原子的存在導(dǎo)致負(fù)電荷在苯環(huán)上更穩(wěn)定，易于釋放負(fù)離子（H+），從而增強(qiáng)了酸性。其可在脫水劑的作用下發(fā)生脫水縮合反應(yīng)生成相應(yīng)的酸酐類衍生物；它也可以在二氯亞砜的作用下發(fā)生酰氯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酰氯衍生物。

酯化反應(yīng)

圖1 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的酯化反應(yīng)

在一個干燥的100毫升反應(yīng)燒瓶中，將苯甲酰甲基溴( 555 mg)和2,3,4,5,6-五氟苯甲酸(700 mg)溶于無水乙腈溶液中(0.1 M, 32 mL)。然后在攪拌的情況下向上述反應(yīng)溶液中緩慢地滴加N，N-二異丙基乙胺( 1.04 m L , 6 mmol , 2當(dāng)量)。室溫下攪拌所得的反應(yīng)溶液3小時(通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度)。反應(yīng)結(jié)束后直接將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮以蒸發(fā)反應(yīng)溶劑。通過硅膠柱層析法對殘留物進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

應(yīng)用

由于其酸性較強(qiáng)和含有五氟苯基單元，2,3,4,5,6-五氟苯甲酸常用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體。通過羧基的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)可以引入五氟苯基單元到目標(biāo)分子中，這樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化可以改變分子的性質(zhì)，增強(qiáng)其藥物活性或其他生物活性。因此，它在藥物研發(fā)和其他生物活性分子的設(shè)計中具有重要的應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1] Doi, Ryohei; et al Chemistry Letters (2021), 50(6), 1181-1183.