簡(jiǎn)介

4-氨基-3-甲基苯甲酸是制備醫(yī)藥、農(nóng)藥、燃料等的重要中間體，其廣泛被應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。其中新型，高效，廣譜抗菌藥諾氟沙星也是以它為主要起始原料和的，其用量很大。因此，合成方法受到人們的普遍關(guān)注[1]。

合成

圖1 4-氨基-3-甲基苯甲酸的合成路線

方法一：在不銹鋼高壓釜中，將活性鈀（10%，106 mg，0.10 mmol）和3-甲基-4-硝基苯甲酸（100 mmol）懸浮在MeOH（50 mL）中。在氫氣壓力（10巴）下，在50°C下攪拌混合物24小時(shí)。冷卻至室溫后，通過(guò)P3燒結(jié)過(guò)濾器過(guò)濾反應(yīng)混合物，該過(guò)濾器裝有覆蓋有硅膠（3g）的壓縮硅藻土?（3g）。用乙酸乙酯（3 x 20 mL）沖洗濾餅。濃縮濾液得到標(biāo)題化合物4-氨基-3-甲基苯甲酸。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在DMF（500 mL）中的溶液中加入活化的雷尼鎳（50 g）在DMF（50 mL）中懸浮液，并進(jìn)行氫化（200 psi壓力和25°C）6小時(shí)。通過(guò)硅藻土床過(guò)濾反應(yīng)混合物，并濃縮至總體積的三分之一。在攪拌下將反應(yīng)混合物倒入水（1300mL）中。過(guò)濾固體，用水洗滌并干燥，得到標(biāo)題化合物4-氨基-3-甲基苯甲酸。產(chǎn)量：70克（84%）。1H NMR（二甲基亞砜-d6，300 MHz）：δ2.03（s，3H，CH3），5.60（s，2H，NH2），6.56（d，1H，Ar），7.46（d、1H，氬），7.49（s、1H、氬）；MS:m/e（ES-）150（m-1）。合成路線如圖1所示。

方法三：將3-甲基-4-硝基苯甲酸（0.276摩爾）、錫顆粒（100克，1.187摩爾）和濃鹽酸（400毫升）的混合物在沸水浴中加熱4小時(shí)。過(guò)濾熱的反應(yīng)混合物。冷卻至室溫后，過(guò)濾掉分離的黃色固體。將分離的黃色固體溶解在15%氫氧化鈉水溶液（300 mL）中。過(guò)濾溶液。通過(guò)加入濃鹽酸將濾液的pH調(diào)節(jié)至7，通過(guò)加入乙酸將濾液的pH5.5。過(guò)濾掉沉淀的物質(zhì)。用水沖洗沉淀的沉淀物。風(fēng)干沉淀的沉淀物得到標(biāo)題化合物4-氨基-3-甲基苯甲酸。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1]王淑潔,耿太保,羅玉姝等.單甲脒及其代謝產(chǎn)物4-氨基-3-甲基苯甲酸的誘變性研究[J].衛(wèi)生研究,1992(01):4-6+53.

[2]Goossen, Lukas J.; et al. Concise Synthesis of Telmisartan via Decarboxylative Cross-Coupling. Journal of Organic Chemistry (2008), 73(21), 8631-8634.