背景及概述

2，6-二氟苯甲酸(DFBN)是一種有機化學(xué)物質(zhì)，白色至淡黃色晶體粉末，是合成多種醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體。本文簡述其制備工藝。

制備

在國內(nèi)外合成2，6-二氟苯甲酸（DFBA）的文獻[1]中，通常是從2，6-二氯苯腈(DCBN)出發(fā)以環(huán)丁砜為溶劑，經(jīng)氟化，酸性條件下水解反應(yīng)制得DFBA，產(chǎn)品收率82．6％，純度91．3％，這是一條比較成熟的工藝路線。氟化過程中，可提供選擇的溶劑有N-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜、二甲亞砜和Ⅳ，N,N-二甲酰胺(DMF)等。催化劑有冠醚、聚醚、聚乙二醇和季銨鹽等。水解工藝又有酸性水解和堿性水解等。

本工藝路線是以DCBN和無水KF為原料，在DMF溶劑中，用聚醚催化劑A催化。制得中間體2，6-二氟苯腈(DFBN)，中間體DFBN在堿性條件下水解得2，6-二氟苯甲酸DFBA。2，6-二氟苯甲酸的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2，6-二氟苯甲酸的合成反應(yīng)式

實驗操作：

DFBN的合成

在裝有回流冷凝裝置的250 mL三口燒瓶內(nèi)，加入DCBN，無水KF(n(DCBN)：n(KF)=1：2．4)，DMF(DCBN在DMF中的質(zhì)量濃度為0．38 g／mL)及適量催化劑A，加熱至回流，反應(yīng)8～10 h；冷卻、過濾；濾渣用DMF洗凈，合并濾液與洗液，減壓蒸餾后得中間產(chǎn)品2，6-二氟苯甲酸DFBN。

DFBA的合成

在裝有回流冷凝裝置，滴液漏斗的三口燒瓶中，先加入一定含量的氫氧化鈉，加熱至105-110℃左右，用滴液漏斗滴加DFBN，控制反應(yīng)溫度在90℃左右，反應(yīng)8～9 h后，停止反應(yīng)；趁熱移至燒杯中，冷卻；向燒杯中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70％的硫酸，調(diào)節(jié)pH值至1～2，產(chǎn)品分步析出；抽濾，烘干，再重結(jié)晶提純，烘干后得產(chǎn)品2，6-二氟苯甲酸DFBA。

參考文獻

[1] Duerst, Thomas; Gryff-Keller, Adam; Terpinski, Jacek Organic Magnetic Resonance, 1983 , vol. 21, # 11 p. 657 - 661