簡(jiǎn)介

3-氯-4-氟苯胺中的氟原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，明顯地增加了分子穩(wěn)定性和生理活性，另外它還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以3-氯-4-氟苯胺及其衍生物在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥品種中所占比例越來(lái)越大[1]。

合成

圖1 3-氯-4-氟苯胺的合成路線

方法一：50毫克Fe2O3/NGr@C-catalyst（5mol%Fe）和5mL干燥的THF加入到烘箱干燥的壓力管（ACE）中。然后，依次加入相應(yīng)的硝基化合物（0.5 mmol）、HCOOH/Et3N（5:2）混合物，相當(dāng)于3.5當(dāng)量（1.75 mmol）的HCOOH和100μL正十六烷作為內(nèi)標(biāo)。用氬氣沖洗壓力管，并安裝螺帽，使反應(yīng)在120°C下進(jìn)行所需時(shí)間（20-24小時(shí)）。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用乙酸乙酯稀釋。然后，過(guò)濾掉催化劑，并直接對(duì)混合物的樣品進(jìn)行GC和GC-MS分析。通過(guò)氣相色譜-火焰離子化檢測(cè)器（HP6890，帶FID檢測(cè)器，柱HP530 m x 250 mm x 0.25μm）測(cè)定轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)率。采用氣相色譜、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)苯胺類化合物進(jìn)行了定量和定性分析。為了分離苯胺，在不添加正十六烷的情況下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成后，濾出催化劑，用乙酸乙酯洗滌，濃縮含有反應(yīng)產(chǎn)物的濾液。通過(guò)柱色譜法（二氧化硅；正己烷-乙酸乙酯混合物）純化相應(yīng)的苯胺。將收集的級(jí)分用無(wú)水Na2SO4干燥。然后，在真空中除去溶劑，最后將產(chǎn)物干燥得到標(biāo)題化合物3-氯-4-氟苯胺。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：將Fe（BF4）2?6H2O（6.75 mg，0.02 mmol）和P（CH2CH2PPh2）3（13.41 mg，0.02 mol）溶解在3 mL無(wú)水乙醇中，在氬氣氣氛下的Schlenk管中形成深紫色溶液。加入干硝基苯（51.5μL，0.5 mmol）和干正十六烷（100μL）作為內(nèi)標(biāo)。將反應(yīng)混合物加熱至40°C。向反應(yīng)混合物中加入甲酸（85μL，4.5當(dāng)量），溶液立即變?yōu)樽厣?小時(shí)后，冷卻混合物。從淡黃色溶液中取樣。所有催化反應(yīng)至少進(jìn)行兩次，以確保再現(xiàn)性。隔離苯胺的產(chǎn)物。完成后，用飽和NaHCO3溶液洗滌溶液。用乙酸乙酯萃取混合物（三次）。用MgSO4干燥合并的有機(jī)層。真空除去溶劑。通過(guò)柱色譜法純化苯胺（二氧化硅；正己烷/乙酸乙酯混合物=10:1→ 5∶1）得到標(biāo)題化合物3-氯-4-氟苯胺。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1]劉福萍. 3-氯-4-氟苯胺的合成研究[D].南京理工大學(xué),2004.

[2]Jagadeesh, Rajenahally V.; et al. Nitrogen-Doped Graphene-Activated Iron-Oxide-Based Nanocatalysts for Selective Transfer Hydrogenation of Nitroarenes. ACS Catalysis (2015), 5(3), 1526-1529