3-溴吡啶常用作醫(yī)藥、農(nóng)藥及有機(jī)合成中間體,可用于沙星類醫(yī)藥巴洛沙星中間體3-甲胺基哌啶合成。3-溴吡啶的合成方法,常采用的方法有:(1)吡啶與三氯化鋁再與溴素反應(yīng);(2)3-氨基吡啶溴化后,經(jīng)重氮化再進(jìn)行Sandmeyer反應(yīng)得到產(chǎn)物。方法(1)有很大的不足,收率較低,并且反應(yīng)過程中對(duì)無水要求很高而且成鹽不易攪拌,而且吡啶氯化氫鹽溴化的定位作用不是很強(qiáng),易生成其它位置的溴化產(chǎn)物,給后處理帶來很大麻煩,收率也不高。方法(2)原材料價(jià)格較貴,不適合工業(yè)化。
研究內(nèi)容
本研究要解決的技術(shù)問題是:克服現(xiàn)有技術(shù)中收率低、反應(yīng)條件要求高、原材料價(jià)格昂貴的不足,提供一種收率高、反應(yīng)條件溫和、操作簡單適合工業(yè)化的一種3-溴吡啶的合成方法。
包括以下步驟:
(1)0℃將溴滴加到吡啶與80-95%的硫酸中,130-140℃反應(yīng)7-8小時(shí);
(2)反應(yīng)結(jié)束后冷卻倒入冰水中,用6N氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH=8;
(3)用有機(jī)溶劑萃取,分層,干燥,過濾濃縮,蒸餾。
所述步驟(1)中的反應(yīng)溫度是135℃,所述溴與吡啶的摩爾比為3.7:1;反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí),硫酸濃度為95%。
所述步驟(3)中的有機(jī)溶劑為石油醚;濃縮后再用維格羅分餾柱蒸餾。
采用本研究的優(yōu)勢是:收率高、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)步驟簡單、原料簡單易得,適合工業(yè)化生產(chǎn)。