L-(-)-二苯甲酰酒石酸是一種白色結(jié)晶粉末,無臭、味微苦,微溶于水,PH值為3-4、呈酸性,可溶于乙醇和丙酮等有機(jī)溶劑。廣泛用于手性拆分外消旋胺類化合物。并因其價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定,且易于回收利用而具有很好的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
通常的合成方法的缺陷在于:①原料有強(qiáng)刺激性、強(qiáng)腐蝕性、劇毒,不易操作。②原料利用率低,不能回收利用,生產(chǎn)污染較大。③工藝收率低,約50%,產(chǎn)品純度較低,生產(chǎn)成本較高。
一般合成方法
L-(-)-二苯甲酰酒石酸的合成方法為:先以L-酒石酸(CAS:87-69-4)、苯甲酰氯(CAS:98-88-4)和氯化亞砜(CAS:7719-09-7)為原料,以甲苯為溶劑,反應(yīng)制得L-(-)-二苯甲酰酒石酸酐,再將L-(-)-二苯甲酰酒石酸酐加水經(jīng)水解得L-(-)-二苯甲酰酒石酸。
這種方法工藝收率約50%。
合成方法的優(yōu)化
合成步驟為:
(1)按重量份數(shù)取1份L-酒石酸和適量有機(jī)溶劑放入反應(yīng)釜中,在攪拌條件下,向反應(yīng)釜中加入0.1-0.001份催化劑,之后,以1-10mL/min的滴加速率向反應(yīng)釜內(nèi)加入1~3份苯甲酰氯,滴加完畢后,繼續(xù)反應(yīng)4h,然后,將反應(yīng)得到的混合物轉(zhuǎn)置入至離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心分離,得到固體L-(-)-二苯甲酰酒石酸酐,備用;所述的催化劑為硫酸銅或硫酸亞鐵;
(2)將步驟(1)制得的L-(-)-二苯甲酰酒石酸酐放入反應(yīng)釜中,并向其中加入等重量的甲苯和水,在100℃條件下加熱回流2-4h,之后,降溫至常溫,將得到的混合物轉(zhuǎn)置于離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心分離,得到固體L-(-)-二苯甲酰酒石酸。
步驟(1)和步驟(2)中,離心分離的轉(zhuǎn)速為100-1000 r/min。
步驟(1)中的溶劑為甲苯;甲苯的加入量與L-酒石酸的比值為1L/0.75kg。
步驟(2)中的降溫速率為5-10℃/min。
合成方法的優(yōu)勢(shì)
以上方法與采用氯化亞砜為原料的方法相比的有益效果為:
1、該合成L-(-)-二苯甲酰酒石酸的方法工藝簡(jiǎn)單,操控方便,條件溫和,避免了有毒物質(zhì)氯化亞砜的應(yīng)用,提高了工藝的安全可操作性;作為催化劑的硫酸銅或硫酸亞鐵的加入,大大縮短了工藝的反應(yīng)時(shí)間,提高了工藝的成品收率和產(chǎn)品質(zhì)量;同時(shí),所用的原料成本低廉,過程中使用的溶劑等可循環(huán)重復(fù)利用,降低了生產(chǎn)成本,減少了環(huán)境污染,有利于大規(guī)模生產(chǎn)。
2、該方法合成的L-(-)-二苯甲酰酒石酸成品質(zhì)量純度達(dá)到99%以上,工藝成品收率達(dá)到95%以上,具有優(yōu)異的手性拆分性能。