背景及概述^[1][2]

百部是臨床治療咳嗽的常用有效中藥，又名“嗽藥”，功擅潤肺止咳，可用于治療新久咳嗽，如急、慢性支氣管炎、百日咳及肺結(jié)核等疾病，療效確切。中藥百部既沒有嗎啡、可待因的成癮性和呼吸抑制作用，又沒有右美沙芬導(dǎo)致出現(xiàn)幻覺、錯覺或其它精神不正常癥狀的副作用，具有廣闊的開發(fā)前景。百部為多年生草本，始載于《名醫(yī)別錄》，歷代草本均有記載，該藥性甘、味苦、歸肺經(jīng)，具有潤肺止咳等的功效。在2010版《中國藥典》中，以百部科植物直立百部、蔓生百部和對葉百部的干燥塊根作為正品百部入藥。目前對百部活性的研究主要集中于其提取物上，用于治療哮喘、肺結(jié)核、百日咳等呼吸系統(tǒng)疾病。百部堿是百部主要活性成分之一，依據(jù)結(jié)構(gòu)可將百部堿分為斯替寧堿型、原百部堿型、對葉百部螺堿型、蔓生百部堿型和細(xì)花百部堿型。其中原百部堿在百部科植物中分布最為廣泛。目前，針對原百部堿這一單體成分的活性研究鮮有報道。有研究表明原百部堿對哮喘具有顯著的抑制作用，說明原百部堿用于臨床哮喘的治療具有重要的價值，為尋找抗哮喘藥物提供了新的方向。

制備^[2]

蔓生百部粉碎成粗粉(8.5 kg)，用8倍量體積分?jǐn)?shù)90%乙醇加熱回流提取3次，每次1 h，合并提取液，濾過。濾液減壓回收至稠浸膏，濃縮液加1倍量1%鹽酸溶解，酸水液離心。取上清液，用濃氨水堿化至pH 10，氯仿萃取3次，減壓濃縮得百部粗提取物(75 g)。取蔓生百部粗提取物10 g，用4%鹽酸200mL溶解，濾過，濾液用氨水調(diào)pH 為8 ～ 8.5，氯仿萃取，至濾液無碘化鉍鉀反應(yīng)，減壓回收氯仿和濾液，干燥，得總生物堿部分6.0 g。取上述百部總生物堿通過Sephedex LH -20，用甲醇淋洗，除去色素部分，收集含生物堿餾分，減壓回收，固體用硅膠拌樣，裝入硅膠H(200 ～ 300目，200 g)色譜柱中，以石油醚-丙酮(3∶1，2∶1，1∶1，純丙酮)梯度洗脫。經(jīng)反復(fù)正向色譜，分離得化合物Ⅰ為淡黃色晶體(650mg)，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定為原百部堿(p rotostemonine)。

含量測定^[2]

分離得到原百部堿化學(xué)單體作為含量測定對照品。含量測定采用Hypersil ODS 色譜柱；乙睛-0. 25%甲酸銨(25∶75)為流動相；檢測波長，305 nm；流速：1. 0 m L m in- 1。原百部堿進樣量在0. 014 80 ～ 189.6 μg 內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好，r=0.999 6，平均加樣回收率為98. 4%，RSD 為1.51%。蔓生、直立百部均含有較多的原百部堿，所取樣品中含量為0. 22% ～ 0. 36%；對葉百部中并不含有原百部堿。

藥代動力學(xué)^[1]

有實驗研究原百部堿靜脈注射后在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特點。采用大鼠靜脈注射原百部堿不同時間點眼眶取血，HPLC測定原百部堿的血藥濃度，3P87軟件處理數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示大鼠血清樣品中原百部堿在0.10 ～ 12.60 μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，大鼠靜脈注射原百部堿后藥時曲線符合雙室模型，分布速率常數(shù)為

2.69h-1 ，消除速率常數(shù)為0.69 h-1，AUC為3.82 mg· h· L-1。結(jié)論所建立的血藥濃度測定方法操作簡便、準(zhǔn)確靈敏、重現(xiàn)性好，可用于原百部堿在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究。原百部堿靜脈注射后分布和消除均較快。

主要參考資料

[1] 原百部堿在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究

[2] 中藥百部中原百部堿的分離及含量測定

[3] CN201510868643.2 原百部堿在制備抗哮喘藥物中的用途