曲普瑞林是一種人工合成的十肽，其在天然的促黃體生成激素釋放激素(LHRH)的基礎(chǔ)上利用D-trp將LHRH肽鏈第六位上的Gly取代，得到生物活性更強(qiáng)的LHRH類似物(LHRHa)。曲普瑞林在臨床上主要用于治療子宮肌瘤、兒童中樞性性早熟、子宮內(nèi)膜異位癥、不孕癥及男性前列腺癌等，其臨床應(yīng)用與其激素生理作用密切相關(guān)。曲普瑞林的激素功效因給藥方式和劑量的不同具體體現(xiàn)為正向的促進(jìn)和負(fù)向的抑制，以生理性脈沖給藥，對(duì)性腺軸是興奮作用，表現(xiàn)為升調(diào)節(jié)；大劑量或長(zhǎng)期給藥，對(duì)性腺軸是降調(diào)節(jié)，對(duì)性腺起萎縮作用。

療效

曲普瑞林多以短效注射劑為主，但是此類藥物半衰期很短，在體內(nèi)極易降解，必須頻繁給藥才能取得療效。但是較長(zhǎng)的治療周期會(huì)給醫(yī)生和患者帶來較大的不變，不能確保患者的依從性。因而，尋求適當(dāng)?shù)姆椒ㄈパ娱L(zhǎng)曲普瑞林在體內(nèi)的半衰期，減少給藥周期成為一種必然的趨勢(shì)。

適應(yīng)癥

局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療子宮內(nèi)膜異位癥（I 至 IV 期）。

制備方法

一種曲普瑞林微球的制備方法，包括以下步驟：

(1)溶液配制

稱取處方量的醋酸曲普瑞林溶解于水中，制成質(zhì)量濃度為16.7～25.0％的溶液，備用；

稱取處方量的乙交脂丙交脂共聚物，溶于二氯甲烷配制成質(zhì)量濃度為20.0～30.0％的溶液，備用；

取處方量的甘露醇、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酯80混勻，加水溶解，制成質(zhì)量濃度為7.0％～10.0％的甘露醇溶液、質(zhì)量濃度為2.0％～4.0％的羧甲基纖維素鈉溶液、質(zhì)量濃度為0.1～0.4％的聚山梨酯80溶液，并于80℃～90℃配制1.5～2.5小時(shí)，備用；

取聚乙烯醇加水，于80℃～90℃配制濃度為0.5％～1.5％的水溶液，備用；

(2)乳化

將所述乙交脂丙交脂共聚物溶液加入至所述醋酸曲普瑞林溶液中，振蕩乳化，制備成W1/O相產(chǎn)物，并于12～18℃水浴冷卻；

(3)均質(zhì)

將所述W1/O相產(chǎn)物以7.5～8.5mL/min注射速度注射入所述聚乙烯醇溶液中均質(zhì)處理；

(4)溶劑蒸發(fā)

通過梯度升溫方法將均質(zhì)后的藥液中含有的二氯甲烷去除；

(5)微球收集

將去除二氯甲烷的藥液進(jìn)行冷凍離心，并抽濾棄去溶液，即得所述微球。