背景^[1]

重組人PTH7-84,15N是含有84個氨基酸的一條多肽鏈分子，分子量為9.5kDa。在人體中由甲狀旁腺主細(xì)胞產(chǎn)生，調(diào)節(jié)人體鈣、磷代謝及骨轉(zhuǎn)換。近年醫(yī)學(xué)研究表明,PTH可用于治療臨床上的骨質(zhì)疏松，是有很好的療效且沒有副作用的肽類激素用藥，并且可以作為甲狀腺功能低下的替代用藥。

生理功能和作用機(jī)制^[2]

重組人PTH7-84,15N能調(diào)節(jié)人體的鈣磷代謝和骨轉(zhuǎn)換，是重要的肽類調(diào)節(jié)激素。重組人PTH7-84,15N有 I 型和Ⅱ型兩種受體，I 型受體主要分布在在骨骼及腎臟組織，PTH 在與受體結(jié)合后激活腺苷酸環(huán)化酶和蛋白激酶 c，這是兩條信號傳導(dǎo)通路。從而改變骨代謝的方式,在低劑量的條件下 PTH 長時間作用，能刺激骨的形成，從而有效地治療骨質(zhì)疏松癥。

重組人PTH7-84,15N主要在腎臟、骨及肝臟中進(jìn)行外周代謝，對骨和腎形成影響,PTH能使骨中的礦物溶解，快速釋放入血液。也能促進(jìn)破骨細(xì)胞吸收骨鈣等礦物，這樣以來，形成了溶解和吸收的平衡，也形成了血鈣方面的平衡。PTH能減少腎臟排泄鈣并增加磷的排泄，從而提高了身體對鈣的吸收。

重組人PTH7-84,15N在骨質(zhì)上的調(diào)節(jié)有兩個不同方面:一方面，小劑量、間歇用藥會促進(jìn)骨形成，另一方面，大劑量、持續(xù)用藥則會促進(jìn)骨吸收。這是因?yàn)镻TH的受體不止一種,分為I型和Ⅱ型。PTH與II型受體結(jié)合后的系列反應(yīng)會產(chǎn)生溶骨作用：PTH與I型受體結(jié)合后的反應(yīng)是促進(jìn)骨的形成。研究還發(fā)現(xiàn)：重組人PTH7-84,15N在骨質(zhì)IGF-I、TGF—B及PGE等細(xì)胞因子增長方面有作用，使得骨質(zhì)中的各種成分呈顯著增高狀態(tài)。

重組人PTH7-84,15N在正常人體中以脈沖方式分泌，骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi) PTH 的分泌是一種多變的狀態(tài)，所以骨形成與骨吸收不平衡，引起骨量丟失和骨結(jié)構(gòu)的改變，重組人PTH7-84,15N穩(wěn)定地供給，可使骨吸收和骨減少達(dá)到平衡。近年來，對 PTH 體內(nèi)生理作用機(jī)制及其治療骨質(zhì)疏松的研究有很大進(jìn)展，尤其是 PTH 對骨質(zhì)疏松的治療作用，臨床研究已經(jīng)確定。小劑量、間歇性地使用 PTH 治療骨質(zhì)疏松能讓骨量有顯著的增加。

參考文獻(xiàn)

[1] 人重組甲狀旁腺激素 1-84的表達(dá)和純化.駱 曉 棟

[2] 王娜，趙丹慧，李成文.甲狀旁腺激素與骨質(zhì)疏松及其他疾病關(guān)系的臨床研究.中國骨質(zhì)疏松雜志[J]，2004,10 (1): 103-1Os