4-吡唑硼酸頻哪醇酯，英文名為4-Pyrazoleboronic acid pinacol ester，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。4-吡唑硼酸頻哪醇酯屬于有機(jī)硼酸類衍生物，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的修飾。該化合物具有一定的堿性，可以和酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，并且其結(jié)構(gòu)中的硼酸是一種易轉(zhuǎn)化的官能團(tuán)，可進(jìn)行一系列的有機(jī)轉(zhuǎn)化。

合成方法

圖1 4-吡唑硼酸頻哪醇酯的合成路線

將XPhos-Pd-G2（0.005毫摩爾）、XPhos（0.0025毫摩爾）、B2pin2（1.20毫摩爾）和K3PO4-7H2O（3.00毫摩爾）在EtOH（2毫升）中注入玻璃容器。在氮?dú)庀聰嚢柙摶旌衔?0分鐘，然后加入反應(yīng)物（1.00mmol）。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘。用乙酸乙酯（4毫升）稀釋反應(yīng)溶液，通過薄薄的青石板過濾（用乙酸乙酯洗脫）。在減壓下濃縮洗脫液。通過硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸乙酯）提純粗制材料。[1]

應(yīng)用

4-吡唑硼酸頻哪醇酯可用作有機(jī)合成中間體，多用于合成有機(jī)功能活性分子和藥物分子。其結(jié)構(gòu)中的硼酸單元可以在過渡金屬的催化作用下進(jìn)行各種偶聯(lián)反應(yīng)，衍生出一系列官能團(tuán)化的吡唑化合物。

圖2 4-吡唑硼酸頻哪醇酯的應(yīng)用

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，將吡唑-4-硼酸頻哪醇酯（1.0毫摩爾）和碳酸鉀（0.35克，2.5毫摩爾，2.5當(dāng)量）加入到鹵代烷基（1.3毫摩爾）在乙腈（20毫升）溶液中。將反應(yīng)混合物加熱至82℃，并在這個(gè)溫度下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后在減壓下濃縮反應(yīng)混合物以除去有機(jī)溶劑，所得的殘余物通過硅膠柱色譜法（硅膠：DCM/MeOH=90:10）分離純化殘留物即可得到甲基化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ji, Hong et al RSC Advances, 8(25), 13643-13648; 2018

[2] Yang, Tao et al Journal of Medicinal Chemistry, 62(22), 10305-10320; 2019