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雙丙戊酸鈉的特性與制備

2023/3/30 11:47:46 作者:谷雨

雙丙戊酸鈉有3個(gè)適應(yīng)癥:癲癇、偏頭疼和雙極性情感障礙,在臨床上有廣泛應(yīng)用,在美國2001年處方藥銷售額排名81位。雙丙戊酸鈉的化學(xué)名為二(2-丙基戊酸)氫鈉,雙丙戊酸鈉分子式:C16H31NaO4;分子量:310.37。

Divalproex sodium.jpg

特點(diǎn)與用途

丙戊酸和丙戊酸鈉為臨床廣泛使用的經(jīng)典抗癲癇藥物。丙戊酸的分子式為C8H16O2,分子量為144.21。丙戊酸室溫下為液體,不宜制備成服用方便的口服固體制劑如片劑。丙戊酸鈉為丙戊酸的鈉鹽,其分子式為C8H15O2Na,分子量為166.19。丙戊酸鈉室溫下為固體,有很高的熔點(diǎn)。但丙戊酸鈉極易吸潮,不但給制劑過程造成了一定的困難,而且由丙戊酸鈉制成的藥物制劑穩(wěn)定性差。

雙丙戊酸鈉為等摩爾比的丙戊酸和丙戊酸鈉組成的低聚體。雙丙戊酸鈉不僅具有與丙戊酸和丙戊酸鈉相同的治療特性,同時(shí)又具有丙戊酸鈉在室溫下為固體的特性,而且還具有丙戊酸的不易吸濕的優(yōu)點(diǎn)。雙丙戊酸鈉為已在美國上市的藥品,關(guān)于雙丙戊酸鈉的合成工藝,在美國專利U.S.Pat.No.4988731,5212326,6077542中有所描述。

制備工藝

CN101003476A公開了雙丙戊酸鈉的制備工藝,將等摩爾比的丙戊酸與丙戊酸鈉溶于適宜溶劑,在55℃-90℃下減壓蒸出溶劑后,即得雙丙戊酸鈉。此工藝簡單易控制,只需一步即可完成反應(yīng),無其它副產(chǎn)物生成,產(chǎn)品收率高,質(zhì)量好,可顯著降低生產(chǎn)成本。此工藝可用于雙丙戊酸鈉的工業(yè)化生產(chǎn)。

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