簡(jiǎn)介
3-戊酮,無色液體,有丙酮?dú)馕?。吸入中等濃度引起頭暈、惡心、倦睡;吸入高濃度蒸氣引起昏迷,甚至死亡。對(duì)眼及皮膚有強(qiáng)烈刺激性。口服引起惡心、嘔吐、腹瀉及昏睡。此外,3-戊酮是一種重要的藥物合成中間體,被廣泛用于合成二甲戊樂靈等抗菌藥物[1]。
合成
圖1 3-戊酮的合成路線[2]。
將含有重組烯酮還原酶(在實(shí)施例9中獲得)0.5U(對(duì)應(yīng)于乙基乙烯基酮)、200mM磷酸鉀緩沖溶液(pH 6.5)、44mg NADPH和0.2%乙基乙烯基酮類,使其在25℃下反應(yīng)過夜。通過氣相色譜法測(cè)量所形成的3-戊酮,并測(cè)定對(duì)應(yīng)于原料乙基乙烯基酮的產(chǎn)率。氣相色譜條件如下。即,使用Porapak PS(Waters,網(wǎng)目50-80,3.2 mm x 210 cm),柱溫為130°C,使用氫火焰離子化檢測(cè)器進(jìn)行分析。根據(jù)結(jié)果,以100%的反應(yīng)產(chǎn)率形成3-戊酮。合成路線如圖1所示。
圖2 3-戊酮的合成路線。
方法一:在65-70°C和劇烈攪拌下,將一部分(0.5-0.6 mL)35%的H2O2加入到戊烷-3-醇(1 mmol)、Ce(NO3)3和LiBr(10 mL)的水溶液中。在加入部分之后,出現(xiàn)典型的CeIV鹽的黃色。在反應(yīng)混合物完全變色后,向所得混合物中加入部分H2O2。冷卻反應(yīng)混合物。用乙醚(3 x 15 mL)提取反應(yīng)混合物。用NaHCO3水溶液和水洗滌反應(yīng)混合物。用MgSO4干燥反應(yīng)混合物。使用硅膠柱色譜法分離產(chǎn)品得到3-戊酮。合成路線如圖2所示。
方法二:將硫酸鈰(III)水合物(0.110克,0.186毫摩爾)和溴酸鋇(0.393克,1.0毫摩爾)加入1-茚醇(0.268克,2.0毫摩爾)的乙腈水溶液(CH3CN:H2O=7:3;10毫升)中。將反應(yīng)混合物回流,并通過TLC(洗脫劑;己烷∶乙酸乙酯=2∶1)監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)展。當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)(2小時(shí)后),通過燒結(jié)玻璃漏斗過濾產(chǎn)物混合物,并用二氯甲烷(10mL)洗滌殘留物。濾液用飽和硫代硫酸鈉水溶液(5mL)處理,以減少任何殘留的氧化劑。所得混合物用二氯甲烷(2 x 10mL)萃取,合并的有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑得到1-茚酮(0.264克,2.0毫摩爾,100%)。通過使用TLC與正宗的1-茚酮進(jìn)行比較來鑒定該產(chǎn)品。3-戊酮,產(chǎn)率100%。合川路線如圖2所示。
參考文獻(xiàn)
[1] 黃培,趙玉杰.3-戊酮光電離理論研究[J].江西化工,2019(01):133-136.DOI:10.14127/j.cnki.jiangxihuagong.2019.01.033.
[2] Shaabani, Ahmad; et al. Cerium(III) bromate as a new reagent in oxidation of organic compounds. Synthetic Communications (2003), 33(11), 1845-1854.