霉酚酸（MPA）作為免疫抑制劑，一直以來都遵循制藥企業(yè)建議的劑量給藥，但越來越多的報(bào)道證明，不同人群進(jìn)行個(gè)體化給藥后臨床效果具有積極意義。對(duì)于MPA個(gè)體化給藥的探索仍在繼續(xù)，各組織單位也在尋找更能體現(xiàn)藥效學(xué)的生化指標(biāo)。

主要作用機(jī)理

高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，從而抑制鳥苷酸的合成，產(chǎn)生選擇性抑制T和B淋巴細(xì)胞的增值。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服生物利用度約為80%–90%。

吸收部分發(fā)生在胃中，其余部分發(fā)生在近端小腸，歸因于腸肝循環(huán)、血漿蛋白結(jié)合、移植功能、遺傳學(xué)和藥物相互作用(DDI)，霉酚酸顯示為非線性吸收動(dòng)力學(xué)，具有復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)和藥物間動(dòng)力學(xué)變異。

藥物主要存在于血液，血漿蛋白結(jié)合率為97%–99%。

霉酚酸的代謝廣泛，主要通過尿苷50-二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)系統(tǒng)在肝臟、腸道和腎臟中代謝，平均消除半衰期為8-16小時(shí)，大部分通過尿液排出人體。

影響因素

并發(fā)癥如胃腸道功能紊亂、腸道微生物群的變化、胃排空、糖尿病、炎癥和腎功能下降；藥物-藥物、食物-藥物相互作用；質(zhì)子泵抑制劑、磷酸鹽螯合劑、導(dǎo)瀉劑和鐵補(bǔ)充劑在藥物吸收階段的相互作用；肝腸循環(huán)、非甾體類抗炎藥和質(zhì)子泵抑制劑在藥物代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)中的相互作用；仿制藥的生產(chǎn)配方等。

給藥劑量

腎移植：推薦的成人標(biāo)準(zhǔn)口服劑量為2g/天。

心臟和肝臟移植：口服起始劑量為3g/天，每日分2次給藥。

兒科腎移植：與環(huán)孢霉素A聯(lián)合用藥的推薦劑量為每天1200mg/m2體表面積，分2次給藥；與他克莫司聯(lián)合用藥或不聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）的推薦MMF劑量為每天900mg/m2，分2次給藥。

固定劑量與濃度控制 (FDCC) 研究的數(shù)據(jù)表明，固定MMF給藥劑量，大約60%患者在移植早期會(huì)出現(xiàn)霉酚酸暴露量不足、MPA AUC0–12<30 mg·h/L。

為了使大多數(shù)患者能獲得足夠的MPA暴露量，建議在移植后的前2-4周內(nèi)，MMF給藥劑量為每天1800mg/m2聯(lián)合使用環(huán)孢素A；或每天1200 mg/m2的給藥劑量并聯(lián)合使用他克莫司。

總結(jié)

大量文獻(xiàn)表明，實(shí)體器官移植有必要調(diào)整劑量，以達(dá)到適應(yīng)癥的目標(biāo)霉酚酸血藥濃度。在血藥濃度監(jiān)測(cè)過程中，由于單點(diǎn)測(cè)量谷濃度作為暴露量預(yù)測(cè)效果相對(duì)較差，因此推薦使用LSS法在給藥間隔內(nèi)結(jié)合3次血藥濃度測(cè)量。對(duì)于標(biāo)志物，例如IMPDH的活性和表達(dá)，有望成為給藥結(jié)果的指標(biāo)。但日常實(shí)踐中，這些生物標(biāo)記物都沒有被廣泛接受和應(yīng)用，部分原因在于分析方法復(fù)雜增加了更多的勞動(dòng)成本。

MPA是器官移植中應(yīng)用最廣泛的免疫抑制方案之一。鑒于目前在移植領(lǐng)域開發(fā)的新型免疫抑制藥物很少，MPA很可能在未來幾年將繼續(xù)大規(guī)模使用。由于不良反應(yīng)而中斷治療的情況比較常見，晚期排斥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致移植器官丟失。因此，有必要繼續(xù)尋求創(chuàng)新方法，以期更好的進(jìn)行MPA個(gè)性化給藥。